Evaluar la Seguridad, Tolerabilidad y Farmacocinética en Sujetos Adultos Sanos Tras la Inyección Subcutánea de TISA-818-Inj (TISA-818-Inj)

Criterios de inclusión

1. Dispuesto y capaz de dar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
2. El sujeto es considerado por el Investigador como en buen estado de salud general, determinado por antecedentes médicos, resultados de pruebas de laboratorio clínico, mediciones de signos vitales, resultados de ECG de 12 derivaciones y hallazgos del examen físico en la selección.
3. Para todas las mujeres en edad fértil (WOCBP) se requerirá una prueba de embarazo negativa en la selección y una prueba de embarazo rápida en orina negativa en la línea de base, antes de la primera dosis del producto medicinal en investigación (IMP).
4. Las mujeres sin potencial de procreación deben tener documentada una ligadura de trompas o histerectomía; o ser posmenopáusicas (definido como 12 meses de amenorrea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) 25-140 IE/L es confirmatoria]).
5. Las WOCBP deben acordar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz con una tasa de fallo < 1% para prevenir el embarazo desde al menos 4 semanas antes de la dosis hasta 30 días después de la (última) administración del IMP. Su pareja masculina debe acordar usar condón durante el mismo período.
6. Los sujetos masculinos fértiles deben estar dispuestos a usar condón y asegurar que su pareja femenina fértil utilizará métodos anticonceptivos con una tasa de fallo < 1% para prevenir el embarazo y la exposición al fármaco de una pareja femenina fértil, y abstenerse de donar esperma desde la fecha de dosificación hasta 30 días después de la dosificación del IMP. Los hombres quirúrgicamente estériles pueden ser incluidos sin que ellos/su pareja cumplan los criterios anteriores sobre control de natalidad.

Criterios de exclusión

1. Evidencia actual o antecedentes de enfermedad hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica o alérgica clínicamente significativa (según criterio del Investigador) (incluyendo asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC] y alergias a medicamentos, pero excluyendo alergias estacionales no tratadas y asintomáticas en el momento de la dosificación).
2. Cualquier enfermedad, procedimiento médico/quirúrgico o traumatismo clínicamente significativo dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del IMP.
3. Neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto la extirpación in situ de carcinoma basocelular.
4. Cualquier cirugía mayor planificada durante la duración del estudio.
5. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso (como alergia estacional, alergia a mascotas, alergia a una clase diferente de fármaco, etc.), según criterio del Investigador, o antecedentes de hipersensibilidad a fármacos con una estructura química o clase similar a TISA-818.
6. Antecedentes de infección grave por COVID-19 que requirió hospitalización en los últimos 12 meses previos a la selección, o antecedentes clínicos compatibles con COVID-19 prolongado (síntomas más allá de las 12 semanas de la infección aguda).
7. Administración de una vacuna viral viva (por ejemplo, sarampión-paperas-rubéola, varicela zóster, herpes zóster, virus de la polio oral, FluMist, vacuna atenuada contra la fiebre tifoidea o vacuna atenuada contra el rotavirus) dentro de las 8 semanas previas a la selección y/o no está dispuesto a evitar vacunas virales vivas durante al menos 8 semanas después de completar la visita final del estudio.
8. QTcF prolongado (>450 ms para hombres, >470 ms para mujeres), arritmias cardíacas o cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en reposo en el momento de la selección, según criterio del Investigador.

9. Después de 10 minutos de descanso en decúbito supino en el momento de la selección, cualquier valor de signos vitales fuera de los siguientes rangos:

   1. Presión arterial sistólica < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg, o
   2. Presión arterial diastólica < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg, o
   3. Pulso <40 o >90 latidos por minuto (lpm)
10. Cualquier resultado positivo en la selección para virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B sérico positivo), hepatitis C (por ejemplo, ARN del VHC positivo).
11. Cualquier valor de laboratorio de seguridad anormal clínicamente significativo, según criterio del Investigador.
12. Fumador actual o usuario de productos de nicotina. Se permite el uso irregular de nicotina (por ejemplo, fumar, esnifar, mascar tabaco) menos de tres veces por semana antes del Día -1.
13. Resultado positivo en la selección para drogas de abuso o alcohol en el momento de la selección o al ingreso a la clínica antes de la administración del IMP.
14. Sujetos que están embarazadas, amamantando actualmente o tienen la intención de quedar embarazadas durante el curso del estudio.
15. Antecedentes de consumo excesivo de alcohol o consumo frecuente de alcohol dentro de los 6 meses previos al estudio (más de 14 unidades de alcohol por semana, 1 unidad = 360 mL de cerveza o 45 mL de alcohol al 40% o 150 mL de vino).
16. Cualquier uso presente o histórico de drogas de abuso o esteroides anabólicos.
17. Consumo frecuente y excesivo de té, café o bebidas con cafeína (más de 5 tazas al día, 1 taza = 200 ml) en los 3 meses previos a la selección o ingestión de cualquier alimento o bebida que contenga cafeína, alcohol, xantina o pomelo dentro de las 48 horas previas a la aleatorización.
18. Incapacidad para realizar flebotomía y/o tolerar el acceso venoso.
19. Incapacidad o falta de disposición para recibir el número de inyecciones s.c. a administrar en la cohorte de dosis aplicable (por ejemplo, miedo a las agujas/pinchazos, piel no saludable o demasiado delgado), según criterio del Investigador.
20. Donación de sangre (o pérdida de sangre correspondiente) ≥ 450 mL de sangre dentro de los 3 meses anteriores al Día -1 (excepto por pérdida de sangre menstrual femenina), o plan de donar sangre o componentes sanguíneos durante el estudio o dentro de los 3 meses después del final del estudio.
21. Uso regular de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos, remedios herbales, vitaminas y minerales dentro de las 2 semanas previas a la (primera) administración del IMP. No se permite el uso de montelukast sódico y otros inhibidores del receptor de leucotrienos durante el mismo período.
22. Cualquier medicamento o remedio herbal, incluida la hierba de San Juan, conocido por alterar crónicamente los procesos de absorción o eliminación de fármacos dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del IMP, a menos que, en opinión del Investigador, el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad.
23. Administración de otra nueva entidad química (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para comercialización) o participación en cualquier otro estudio clínico que incluyó tratamiento farmacológico con la última administración dentro de los 3 meses previos a la administración del IMP en este estudio. Los sujetos que dieron su consentimiento y fueron seleccionados pero no dosificados en estudios de fase 1 anteriores no están excluidos.
24. El Investigador considera que es poco probable que el sujeto cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.