Vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky u zdravých dospělých jedinců po subkutánní aplikaci přípravku TISA-818-Inj (TISA-818-Inj)

Kritéria pro zařazení

1. Ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas k účasti ve studii.
2. Subjekt je podle posouzení zkoušejícího lékaře v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak je určeno anamnézou, výsledky klinických laboratorních testů, měřením vitálních funkcí, výsledky 12svodového EKG a nálezy fyzikálního vyšetření při screeningu.
3. Pro všechny ženy v plodném věku (WOCBP) bude vyžadován negativní těhotenský test při screeningu a negativní močový těhotenský test na proužku výchozím, před první dávkou zkoumaného léčivého přípravku (IMP).
4. Ženy mimo plodný věk musí mít doloženou podvázání vejcovodů nebo hysterektomii; nebo být po menopauze (definováno jako 12 měsíců amenorey [v pochybných případech je potvrzující vzorek krve s folikulostimulačním hormonem (FSH) 25-140 IE/L]).
5. WOCBP se musí dohodnout na použití vysoce účinné metody antikoncepce s mírou selhání < 1 % k zabránění těhotenství od alespoň 4 týdnů před dávkou až do 30 dnů po (posledním) podání IMP. Jejich mužský partner se musí dohodnout na použití kondomu ve stejném časovém období.
6. Plodní mužští subjekty musí být ochotni používat kondom a zajistit, že jejich plodná ženská partnerka bude používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % k zabránění těhotenství a expozici léku plodné ženské partnerky a zdržet se darování spermatu od data podání dávky až do 30 dnů po podání IMP. Muži, kteří jsou chirurgicky sterilizováni, mohou být zařazeni, aniž by oni/jejich partnerka splňovali výše uvedená kritéria ohledně antikoncepce.

Kritéria pro vyloučení

1. Aktuální důkaz nebo anamnéza klinicky významného (dle úsudku zkoušejícího lékaře) hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci [CHOPN] a alergií na léky, ale kromě neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podání dávky).
2. Jakákoli klinicky významná nemoc, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů před prvním podáním IMP.
3. Malignita v posledních 5 letech s výjimkou in situ odstranění bazaliomu.
4. Jakýkoli plánovaný velký chirurgický zákrok v průběhu studie.
5. Anamnéza těžké alergie/přecitlivělosti nebo probíhající alergie/přecitlivělosti (jako je sezónní alergie, alergie na zvířata, alergie na jinou třídu léků atd.), podle úsudku zkoušejícího lékaře, nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako TISA-818.
6. Anamnéza těžké infekce COVID-19 vyžadující hospitalizaci v posledních 12 měsících před screeningem, nebo klinická anamnéza kompatibilní s dlouhým COVID-19 (příznaky přesahující 12 týdnů od akutní infekce).
7. Podání živé virové vakcíny (např. spalničky-příušnice-zarděnky, varicella zoster, herpes zoster, orální virus poliomyelitidy, FluMist, atenuovaná vakcína proti tyfu nebo atenuovaná rotavirová vakcína) do 8 týdnů před screeningem a/nebo neochota vyhnout se živým virovým vakcínám po dobu alespoň 8 týdnů po dokončení poslední návštěvy studie.
8. Prodloužený QTcF (>450 ms pro muže, >470 ms pro ženy), srdeční arytmie nebo jakékoli klinicky významné abnormality v klidovém EKG v době screeningu, podle úsudku zkoušejícího lékaře.

9. Po 10 minutách klidu vleže v době screeningu jakékoli hodnoty vitálních funkcí mimo následující rozsahy:

   1. Systolický krevní tlak < 90 mmHg nebo ≥ 140 mmHg, nebo
   2. Diastolický krevní tlak < 50 mmHg nebo ≥ 90 mmHg, nebo
   3. Puls <40 nebo >90 tepů za minutu (bpm)
10. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B (pozitivní antigen povrchu hepatitidy B v séru), hepatitidu C (např. pozitivní HCV RNA).
11. Jakékoli klinicky významné abnormální hodnoty bezpečnostních laboratorních testů, podle úsudku zkoušejícího lékaře.
12. Aktuální kuřák nebo uživatel nikotinových produktů. Nepravidelné užívání nikotinu (např. kouření, šňupání, žvýkání tabáku) méně než třikrát týdně je povoleno před Dnem -1.
13. Pozitivní screeningový výsledek na drogy zneužívané nebo alkohol v době screeningu nebo při přijetí na kliniku před podáním IMP.
14. Subjekty, které jsou těhotné, aktuálně kojí nebo plánují otěhotnět v průběhu studie.
15. Anamnéza nárazového pití nebo časté konzumace alkoholu do 6 měsíců před studií (více než 14 jednotek alkoholu týdně, 1 jednotka = 360 mL piva nebo 45 mL 40% alkoholu nebo 150 mL vína).
16. Jakékoli současné nebo historické užívání drog zneužívaných nebo anabolických steroidů.
17. Častá nadměrná konzumace čaje, kávy nebo nápojů s kofeinem (více než 5 šálků denně, 1 šálek = 200 ml) v 3 měsících před screeningem nebo požití jakéhokoli jídla nebo nápoje obsahujícího kofein, alkohol, xanthin nebo grapefruit do 48 hodin před randomizací.
18. Neschopnost venepunkce a/nebo snášení žilního přístupu.
19. Neschopnost nebo neochota podstoupit počet s.c. injekcí, které mají být podány v příslušné dávkové kohortě (např. strach z jehel/vpichů, nezdravá kůže nebo příliš hubení), podle úsudku zkoušejícího lékaře.
20. Darování krve (nebo odpovídající ztráta krve) ≥ 450 ml krve do 3 měsíců před Dnem -1 (s výjimkou menstruační ztráty krve u žen), nebo plán darovat krev nebo krevní složky během studie nebo do 3 měsíců po ukončení studie.
21. Pravidelné užívání jakýchkoli předepsaných nebo volně prodejných léků včetně antacid, analgetik, bylinných přípravků, vitamínů a minerálů do 2 týdnů před (prvním) podáním IMP. Užívání montelukastu sodného a jiných inhibitorů leukotrienových receptorů není v tomto období povoleno.
22. Jakékoli léky nebo bylinné přípravky, včetně třezalky tečkované, o kterých je známo, že chronicky mění procesy absorpce nebo eliminace léků do 4 týdnů před prvním podáním IMP, pokud podle názoru zkoušejícího lékaře lék nezasáhne do postupů studie nebo neohrozí bezpečnost.
23. Podání další nové chemické entity (definováno jako sloučenina, která nebyla schválena pro uvedení na trh) nebo účast v jakékoli jiné klinické studii, která zahrnovala léčbu léčivem s posledním podáním do 3 měsíců před podáním IMP v této studii. Subjekty, které souhlasily a byly vyšetřeny, ale nedostaly dávku v předchozích studiích fáze 1, nejsou vyloučeny.
24. Zkoušející lékař považuje subjekt za nepravděpodobného, že bude dodržovat postupy, omezení a požadavky studie.