Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética em Indivíduos Adultos Saudáveis após Injeção Subcutânea de TISA-818-Inj (TISA-818-Inj)

Critérios de inclusão

1. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para participação no estudo.
2. O sujeito é considerado pelo Investigador como estando em boa saúde geral, determinada pelo historial médico, resultados de testes laboratoriais clínicos, medições de sinais vitais, resultados de ECG de 12 derivações e achados do exame físico no rastreio.
3. Para todas as mulheres em idade fértil (WOCBP), será necessário um teste de gravidez negativo no rastreio e um teste de gravidez por tira de urina negativo na linha de base, antes da primeira dose do Medicamento de Investigação (IMP).
4. Mulheres sem potencial de procriação devem ter documentada ligação tubária ou histerectomia; ou serem pós-menopáusicas (definido como 12 meses de amenorreia [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormona folículo-estimulante (FSH) 25-140 UI/L é confirmatória]).
5. WOCBP devem concordar em usar um método contracetivo altamente eficaz com uma taxa de falha < 1% para prevenir a gravidez desde pelo menos 4 semanas antes da dose até 30 dias após a (última) administração do IMP. O seu parceiro masculino deve concordar em usar preservativo durante o mesmo período.
6. Sujeitos masculinos férteis devem estar dispostos a usar preservativo e assegurar que a sua parceira fértil usará métodos contracetivos com uma taxa de falha < 1% para prevenir a gravidez e a exposição da parceira fértil ao fármaco, e abster-se de doar esperma desde a data da administração até 30 dias após a administração do IMP. Homens cirurgicamente esterilizados podem ser incluídos sem que eles/a sua parceira cumpram os critérios acima referidos sobre contraceção.

Critérios de exclusão

1. Evidência atual ou historial de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (a critério do Investigador) (incluindo asma, doença pulmonar obstrutiva crónica [DPOC] e alergias a fármacos, mas excluindo alergias sazonais não tratadas e assintomáticas no momento da administração).
2. Qualquer doença, procedimento médico/cirúrgico ou trauma clinicamente significativo dentro de 4 semanas da primeira administração do IMP.
3. Neoplasia maligna nos últimos 5 anos, com exceção da remoção in situ de carcinoma basocelular.
4. Qualquer cirurgia major planeada durante a duração do estudo.
5. Historial de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade em curso (como alergia sazonal, alergia a animais, alergia a uma classe diferente de fármacos, etc.), a critério do Investigador, ou historial de hipersensibilidade a fármacos com estrutura química ou classe semelhante à do TISA-818.
6. Historial de infeção por COVID-19 grave que exigiu hospitalização nos últimos 12 meses antes do rastreio, ou historial clínico compatível com COVID-19 Longa (sintomas para além de 12 semanas da infeção aguda).
7. Administração de uma vacina viral viva (ex. sarampo-papeira-rubéola, varicela-zoster, herpes zoster, poliovírus oral, FluMist, vacina atenuada da febre tifoide ou vacina atenuada do rotavírus) dentro de 8 semanas antes do rastreio e/ou não está disposto a evitar vacinas virais vivas por pelo menos 8 semanas após a conclusão da visita final do estudo.
8. QTcF prolongado (>450 ms para homens, >470 ms para mulheres), arritmias cardíacas ou quaisquer anomalias clinicamente significativas no ECG em repouso no momento do rastreio, a critério do Investigador.

9. Após 10 min de repouso em decúbito dorsal no momento do rastreio, quaisquer valores de sinais vitais fora dos seguintes intervalos:

   1. Pressão arterial sistólica < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg, ou
   2. Pressão arterial diastólica < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg, ou
   3. Pulso <40 ou >90 batimentos por minuto (bpm)
10. Qualquer resultado positivo no rastreio para vírus da imunodeficiência humana (VIH), hepatite B (antigénio de superfície da hepatite B sérico positivo), hepatite C (ex. ARN do VHC positivo).
11. Quaisquer valores laboratoriais de segurança anormais clinicamente significativos, a critério do Investigador.
12. Fumador atual ou utilizador de produtos de nicotina. O uso irregular de nicotina (ex. fumar, rapé, mascar tabaco) menos de três vezes por semana é permitido antes do Dia -1.
13. Resultado positivo no rastreio para drogas de abuso ou álcool no momento do rastreio ou na admissão à clínica antes da administração do IMP.
14. Sujeitos que estão grávidas, atualmente a amamentar, ou pretendem engravidar durante o curso do estudo.
15. Historial de consumo excessivo de álcool ou consumo frequente de álcool dentro de 6 meses antes do estudo (mais de 14 unidades de álcool por semana, 1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool a 40% ou 150 mL de vinho).
16. Qualquer uso presente ou histórico de drogas de abuso ou esteroides anabolizantes.
17. Consumo frequente excessivo de chá, café ou bebidas com cafeína (mais de 5 chávenas por dia, 1 chávena = 200 ml) nos 3 meses anteriores ao rastreio ou ingestão de qualquer alimento ou bebida contendo cafeína, álcool, xantina ou toranja dentro de 48 horas antes da randomização.
18. Incapacidade de ser submetido a flebotomia e/ou tolerar acesso venoso.
19. Incapacidade ou indisposição para ser administrado o número de injeções s.c. a serem dadas na coorte de dose aplicável (ex. medo de agulhas/picadas, pele não saudável ou demasiado magro), a critério do Investigador.
20. Doação de sangue (ou perda de sangue correspondente) ≥ 450 mL de sangue dentro de 3 meses antes do Dia -1 (exceto perda de sangue menstrual feminina), ou plano de doar sangue ou componentes sanguíneos durante o estudo ou dentro de 3 meses após o fim do estudo.
21. Uso regular de qualquer medicação prescrita ou não prescrita, incluindo antiácidos, analgésicos, remédios à base de plantas, vitaminas e minerais dentro de 2 semanas antes da (primeira) administração do IMP. O uso de montelucaste de sódio e outros inibidores do recetor de leucotrienos não é permitido durante o mesmo período.
22. Quaisquer medicações ou remédios à base de plantas, incluindo erva de São João, conhecidos por alterar cronicamente os processos de absorção ou eliminação de fármacos dentro de 4 semanas antes da primeira administração do IMP, a menos que, na opinião do Investigador, a medicação não interfira com os procedimentos do estudo ou comprometa a segurança.
23. Administração de outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) ou participação em qualquer outro estudo clínico que incluiu tratamento com fármacos com a última administração dentro de 3 meses antes da administração do IMP neste estudo. Sujeitos que consentiram e foram rastreados, mas não receberam dose em estudos de fase 1 anteriores não são excluídos.
24. O Investigador considera que o sujeito provavelmente não cumprirá os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.