Оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики у здоровых взрослых добровольцев после подкожного введения TISA-818-Inj (TISA-818-Inj)

Критерии включения

1. Желание и способность предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
2. По мнению Исследователя, субъект находится в хорошем общем состоянии здоровья, что определяется данными медицинского анамнеза, результатами клинических лабораторных тестов, измерениями жизненно важных показателей, результатами 12-канальной ЭКГ и данными физикального обследования при скрининге.
3. Для всех женщин детородного потенциала (ЖДП) требуется отрицательный тест на беременность при скрининге и отрицательный тест на беременность с помощью тест-полоски в моче на исходном визите, до введения первой дозы исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
4. Женщины, не имеющие детородного потенциала, должны иметь документально подтверждённую перевязку маточных труб или гистерэктомию; либо быть в постменопаузе (определяется как 12 месяцев аменореи [в сомнительных случаях подтверждающим является анализ крови с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) 25-140 МЕ/л]).
5. ЖДП должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач < 1% для предотвращения беременности, начиная как минимум за 4 недели до введения дозы и до 30 дней после (последнего) введения ИЛП. Их мужской партнёр должен согласиться использовать презерватив в течение того же периода времени.
6. Фертильные мужчины-субъекты должны быть готовы использовать презерватив и обеспечить, чтобы их фертильная партнёрша использовала методы контрацепции с частотой неудач < 1% для предотвращения беременности и воздействия препарата на фертильную партнёршу, а также воздерживаться от донорства спермы с даты введения дозы до 30 дней после введения ИЛП. Мужчины, которые были стерилизованы хирургическим путём, могут быть включены без необходимости выполнения ими/их партнёрами вышеуказанных критериев по контролю над рождаемостью.

Критерии исключения

1. Текущие признаки или наличие в анамнезе клинически значимых (по мнению Исследователя) гематологических, почечных, эндокринных, лёгочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печёночных, психиатрических, неврологических заболеваний или аллергических заболеваний (включая астму, хроническую обструктивную болезнь лёгких [ХОБЛ] и лекарственную аллергию, за исключением нелеченных, бессимптомных, сезонных аллергий на момент введения дозы).
2. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель до первого введения ИЛП.
3. Злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением удаления базальноклеточного рака in situ.
4. Любая запланированная крупная операция в течение периода исследования.
5. Наличие в анамнезе тяжёлой аллергии/гиперчувствительности или текущей аллергии/гиперчувствительности (например, сезонной аллергии, аллергии на животных, аллергии на препараты другого класса и т.д.), по мнению Исследователя, или наличие в анамнезе гиперчувствительности к препаратам со схожей химической структурой или классом, что и у TISA-818.
6. Наличие в анамнезе тяжёлой инфекции COVID-19, потребовавшей госпитализации в течение последних 12 месяцев до скрининга, или клинический анамнез, соответствующий Long COVID-19 (симптомы, сохраняющиеся более 12 недель после острой инфекции).
7. Введение живой вирусной вакцины (например, против кори-паротита-краснухи, вируса ветряной оспы, вируса опоясывающего герпеса, пероральной полиовирусной вакцины, FluMist, аттенуированной вакцины против брюшного тифа или аттенуированной ротавирусной вакцины) в течение 8 недель до скрининга и/или нежелание избегать введения живых вирусных вакцин как минимум в течение 8 недель после завершения последнего визита исследования.
8. Удлинённый интервал QTcF (>450 мс для мужчин, >470 мс для женщин), сердечные аритмии или любые клинически значимые отклонения на ЭКГ покоя на момент скрининга, по мнению Исследователя.

9. После 10 минут отдыха в положении лёжа на момент скрининга любые значения жизненно важных показателей, выходящие за следующие диапазоны:

   1. Систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. или ≥ 140 мм рт. ст., или
   2. Диастолическое артериальное давление < 50 мм рт. ст. или ≥ 90 мм рт. ст., или
   3. Пульс <40 или >90 ударов в минуту (уд/мин)
10. Любой положительный результат скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B (положительный поверхностный антиген гепатита B в сыворотке), гепатит C (например, положительный РНК HCV).
11. Любые клинически значимые отклонения в показателях безопасности лабораторных исследований, по мнению Исследователя.
12. Текущий курильщик или потребитель никотинсодержащих продуктов. Нерегулярное употребление никотина (например, курение, нюхательный табак, жевательный табак) менее трёх раз в неделю разрешено до Дня -1.
13. Положительный результат скрининга на наркотические вещества или алкоголь на момент скрининга или при поступлении в клинику до введения ИЛП.
14. Субъекты, которые беременны, в настоящее время кормят грудью или планируют забеременеть в ходе исследования.
15. Наличие в анамнезе эпизодов чрезмерного употребления алкоголя или частое употребление алкоголя в течение 6 месяцев до исследования (более 14 единиц алкоголя в неделю, 1 единица = 360 мл пива или 45 мл 40% алкоголя или 150 мл вина).
16. Любое настоящее или имевшееся в прошлом употребление наркотических веществ или анаболических стероидов.
17. Частое чрезмерное употребление чая, кофе или напитков, содержащих кофеин (более 5 чашек в день, 1 чашка = 200 мл), в течение 3 месяцев до скрининга или употребление любой пищи или напитков, содержащих кофеин, алкоголь, ксантины или грейпфрут, в течение 48 часов до рандомизации.
18. Невозможность проведения венепункции и/или непереносимость венозного доступа.
19. Невозможность или нежелание подвергаться количеству п/к инъекций, которое должно быть введено в соответствующей когорте доз (например, страх игл/уколов, нездоровая кожа или чрезмерная худоба), по мнению Исследователя.
20. Донорство крови (или соответствующая кровопотеря) ≥ 450 мл крови в течение 3 месяцев до Дня -1 (за исключением менструальной кровопотери у женщин) или планирование донорства крови или её компонентов в ходе исследования или в течение 3 месяцев после окончания исследования.
21. Регулярный приём любых назначенных или неназначенных лекарственных препаратов, включая антациды, анальгетики, растительные средства, витамины и минералы, в течение 2 недель до (первого) введения ИЛП. Использование монтелукаста натрия и других ингибиторов лейкотриеновых рецепторов не разрешается в течение того же периода.
22. Любые лекарственные препараты или растительные средства, включая зверобой, известные как хронически изменяющие процессы абсорбции или элиминации лекарств, в течение 4 недель до первого введения ИЛП, если только, по мнению Исследователя, препарат не будет мешать процедурам исследования или не ставит под угрозу безопасность.
23. Введение другого нового химического соединения (определяется как соединение, не одобренное для продажи) или участие в любом другом клиническом исследовании, включавшем лекарственную терапию, с последним введением в течение 3 месяцев до введения ИЛП в данном исследовании. Субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не получавшие дозу в предыдущих исследованиях фазы 1, не исключаются.
24. По мнению Исследователя, субъект вряд ли будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.