健康な成人被験者におけるTISA-818-Inj皮下注射後の安全性、忍容性、および薬物動態の評価 (TISA-818-Inj)

参加基準

1. 本試験への参加について、書面によるインフォームド・コンセントを自発的かつ適切に提供できること。
2. スクリーニング時の病歴、臨床検査結果、バイタルサイン測定、12誘導心電図結果、身体検査所見から、被験者は研究者によって健康状態が良好であると判断されること。
3. 妊娠可能なすべての女性（WOCBP）は、スクリーニング時に妊娠検査が陰性であり、治験薬（IMP）の初回投与前のベースライン時に尿試験紙による妊娠検査が陰性であることが必要です。
4. 妊娠可能でない女性は、卵管結紮術または子宮摘出術の記録があること、または閉経後であること（無月経12ヶ月と定義され、疑わしい場合には卵胞刺激ホルモン（FSH）が25-140 IE/Lの血液サンプルで確認）。
5. WOCBPは、投与の少なくとも4週間前からIMP（最終）投与後30日まで、妊娠を防ぐために失敗率<1%の高度な避妊法を使用することに同意しなければならない。 彼女らの男性パートナーも同じ期間中にコンドームを使用することに同意しなければならない。
6. 生殖能力のある男性被験者は、コンドームを使用し、生殖能力のある女性パートナーが妊娠防止と薬剤曝露を防ぐために失敗率<1%の避妊法を使用することを保証し、IMP投与日から投与後30日まで精子提供を控えることに同意しなければならない。 外科的に不妊となった男性は、彼ら/彼らのパートナーが上記の避妊基準を満たさなくても参加可能。

除外基準

1. 現在または過去に、研究者が臨床的に有意と判断する血液学的、腎臓、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神、神経、またはアレルギー性疾患（喘息、慢性閉塞性肺疾患[COPD]、薬物アレルギーを含むが、投与時点で未治療の無症候性季節性アレルギーは除く）の証拠または既往歴があること。
2. IMP初回投与の4週間以内に、臨床的に有意な疾患、医療/外科的処置、または外傷があること。
3. 過去5年以内の悪性腫瘍（基底細胞癌のその場での切除を除く）。
4. 試験期間中に計画されている主要な手術があること。
5. 研究者が判断する重度のアレルギー/過敏症の既往歴または進行中のアレルギー/過敏症（季節性アレルギー、ペットアレルギー、異なる薬剤クラスへのアレルギーなど）、またはTISA-818と類似の化学構造またはクラスの薬剤に対する過敏症の既往歴があること。
6. スクリーニング前12ヶ月以内に入院を要する重度のCOVID-19感染の既往歴、または長期間のCOVID-19（急性感染後12週間を超える症状）と合致する臨床歴があること。
7. スクリーニングの8週間以内に生ウイルスワクチン（例：麻疹・おたふくかぜ・風疹、水痘・帯状疱疹ウイルス、帯状疱疹、経口ポリオウイルス、FluMist、弱毒チフス熱ワクチン、弱毒ロタウイルスワクチン）の接種があり、かつ最終試験訪問完了後少なくとも8週間は生ウイルスワクチンを避けることに同意しないこと。
8. スクリーニング時に、研究者が判断する、延長したQTcF（男性>450 ms、女性>470 ms）、不整脈、または安静時心電図における臨床的に有意な異常があること。

9. スクリーニング時に10分間仰臥位安静後、以下の範囲外のバイタルサイン値があること：

   1. 収縮期血圧 < 90 mmHg または ≥ 140 mmHg、または
   2. 拡張期血圧 < 50 mmHg または ≥ 90 mmHg、または
   3. 脈拍 <40 または >90 拍/分（bpm）
10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（血清B型肝炎表面抗原陽性）、C型肝炎（例：HCV RNA陽性）のスクリーニングで陽性結果があること。
11. 研究者が判断する、臨床的に有意な異常な安全性検査値があること。
12. 現在の喫煙者またはニコチン製品の使用者。 不定期なニコチン使用（例：喫煙、嗅ぎタバコ、噛みタバコ）は、Day -1前まで週3回未満であれば許可。
13. スクリーニング時またはIMP投与前のクリニック入室時に、薬物乱用またはアルコールのスクリーニング結果が陽性であること。
14. 妊娠中、現在授乳中、または試験期間中に妊娠を計画している被験者。
15. 試験前6ヶ月以内の過度の飲酒または頻繁なアルコール摂取の既往歴（週14単位以上のアルコール、1単位=ビール360 mL、40%アルコール45 mL、ワイン150 mL）。
16. 現在または過去の薬物乱用またはアナボリックステロイドの使用歴があること。
17. スクリーニング前3ヶ月以内の頻繁な過剰な紅茶、コーヒー、またはカフェイン飲料の摂取（1日5杯以上、1杯=200 ml）、または無作為化前48時間以内のカフェイン、アルコール、キサンチン、グレープフルーツを含む食品または飲料の摂取。
18. 静脈穿刺および/または静脈アクセスに耐えられないこと。
19. 適用可能な投与群で行われる皮下注射の回数を投与されることができない、または同意しないこと（例：針/注射恐怖、不健康な皮膚、または痩せすぎ）、研究者の判断による。
20. Day -1の3ヶ月以内に献血（または相当する出血）≥450 mL（女性の月経出血を除く）、または試験中または試験終了後3ヶ月以内に血液または血液成分を提供する計画があること。
21. IMP（初回）投与の2週間前以内に、制酸剤、鎮痛剤、漢方薬、ビタミン、ミネラルを含む処方薬または非処方薬の定期的な使用。 同じ期間中にモンテルカストナトリウムおよび他のロイコトリエン受容体阻害剤の使用は許可されない。
22. 初回IMP投与前4週間以内に、薬物吸収または排泄過程を慢性的に変化させることが知られている薬剤または漢方薬（セイヨウオトギリソウを含む）の使用（ただし、研究者の意見で試験手順に干渉せず安全性を損なわないと判断される場合は除く）。
23. 別の新規化学物質（販売承認されていない化合物と定義）の投与、または本試験のIMP投与前3ヶ月以内に最終投与を含む他の臨床試験に参加したこと。 過去の第I相試験で同意およびスクリーニングされたが投与されなかった被験者は除外されない。
24. 研究者が、被験者が試験手順、制限、および要件に従わない可能性が高いと判断すること。