Evaluer sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken hos raske voksne forsøgspersoner efter subkutan injektion af TISA-818-Inj (TISA-818-Inj)

Inklusionskriterier

1. Villig og i stand til at give skriftlig informeret samtykke til deltagelse i studiet.
2. Forsøgspersonen vurderes af undersøgeren til at være i god generel helbredstilstand bestemt ud fra sygehistorie, kliniske laboratorieresultater, målinger af vitale tegn, 12-leds EKG-resultater og fysiske undersøgelsesfund ved screening.
3. For alle kvinder i den fertile alder (WOCBP) kræves en negativ graviditetstest ved screening og en negativ urinstikprøve-graviditetstest ved baseline, før første dosis af undersøgelseslægemiddel (IMP).
4. Kvinder uden barnalderpotentiale skal have dokumenteret tubarligatur eller hysterektomi; eller være postmenopausale (defineret som 12 måneders amenoré [i tvivlstilfælde er en blodprøve med follikelstimulerende hormon (FSH) 25-140 IE/L bekræftende]).
5. WOCBP skal acceptere at anvende en meget effektiv præventionsmetode med en fiaskorate på < 1% for at forebygge graviditet fra mindst 4 uger før dosis indtil 30 dage efter (sidste) IMP-administration. Deres mandlige partner skal acceptere at bruge kondom i samme tidsrum.
6. Fertile mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge kondom og sikre, at deres fertile kvindelige partner vil bruge præventionsmetoder med en fiaskorate på < 1% for at forebygge graviditet og lægemidelseksponering af en fertile kvindelig partner og afholde sig fra at donere sæd fra doseringstidspunktet indtil 30 dage efter dosering af IMP. Mænd, der er kirurgisk sterile, kan inkluderes uden at de/deres partner opfylder ovenstående kriterier for prævention.

Eksklusionskriterier

1. Nuværende tegn eller historie for klinisk signifikant (som vurderet af undersøgeren) hæmatologisk, nyre-, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive astma, kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL] og lægemiddelallergier, men undtagen ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på doseringstidspunktet).
2. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller trauma inden for 4 uger før første administration af IMP.
3. Malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af in situ fjernelse af basalcellekarcinom.
4. Enhver planlagt større operation i studietidsrummet.
5. Historie for svær allergi/overfølsomhed eller igangværende allergi/overfølsomhed (såsom sæsonbestemt allergi, kæledyrsallergi, allergi over for en anden klasse af lægemidler osv.), som vurderet af undersøgeren, eller historie for overfølsomhed over for lægemidler med lignende kemisk struktur eller klasse som TISA-818.
6. Historie for svær COVID-19-infektion, der krævede indlæggelse inden for de sidste 12 måneder før screening, eller klinisk historie forenelig med Langvarig COVID-19 (symptomer ud over 12 uger efter akut infektion).
7. Administration af en levende virusvaccine (f.eks. mæslinge-fåresyge-røde hunde, varicella zoster, herpes zoster, oral poliovirus, FluMist, svækket tyfusvaccine eller svækket rotavirusvaccine) inden for 8 uger før screening og/eller er uvillig til at undgå levende virusvacciner i mindst 8 uger efter afslutning af det sidste studiebesøg.
8. Forlænget QTcF (>450 ms for mænd, >470 ms for kvinder), hjertearytmier eller enhver klinisk signifikant abnormalitet i hvile-EKG på screeningstidspunktet, som vurderet af undersøgeren.

9. Efter 10 minutter liggende hvile på screeningstidspunktet, enhver vitale tegn-værdi uden for følgende intervaller:

   1. Systolisk blodtryk < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg, eller
   2. Diastolisk blodtryk < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg, eller
   3. Puls <40 eller >90 slag pr. minut (bpm)
10. Ethvert positivt resultat ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B (positivt serum hepatitis B overfladeantigen), hepatitis C (f.eks. HCV RNA-positiv).
11. Enhver klinisk signifikant unormal sikkerhedslaboratorieværdi, som vurderet af undersøgeren.
12. Nuværende ryger eller bruger af nikotinprodukter. Uregelmæssigt nikotinbrug (f.eks. rygning, snusning, tyggetobak) mindre end tre gange om ugen er tilladt før Dag -1.
13. Positivt screeningsresultat for misbrugsstoffer eller alkohol på screeningstidspunktet eller ved indlæggelse på klinikken før administration af IMP.
14. Forsøgspersoner, der er gravide, ammer i øjeblikket, eller agter at blive gravide i løbet af studiet.
15. Historie for binge-drinking eller hyppigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før studiet (mere end 14 genstande alkohol om ugen, 1 genstand = 360 mL øl eller 45 mL 40% alkohol eller 150 mL vin).
16. Ethvert nuværende eller historisk brug af misbrugsstoffer eller anabole steroider.
17. Hyppigt overdrevent forbrug af te, kaffe eller koffeinholdige drikkevarer (mere end 5 kopper om dagen, 1 kop = 200 ml) i de 3 måneder før screening eller indtagelse af enhver mad eller drikke indeholdende koffein, alkohol, xanthin eller grapefrugt inden for 48 timer før randomisering.
18. Uformåen til at blive venepunkteret og/eller tolerere venøs adgang.
19. Uformåen eller uvillighed til at få administreret antallet af s.c. indsprøjtninger, der skal gives i den gældende dosisgruppe (f.eks. bange for nåle/stik, usund hud eller for tynd), som vurderet af undersøgeren.
20. Bloddonation (eller tilsvarende blodtab) ≥ 450 mL blod inden for 3 måneder før Dag -1 (bortset fra kvindelig menstruelt blodtab), eller plan om at donere blod eller blodkomponenter under studiet eller inden for 3 måneder efter studiet afslutning.
21. Regelmæssigt brug af ethvert receptpligtigt eller ikke-receptpligtigt lægemiddel inklusive antacida, smertestillende midler, urtemedicin, vitaminer og mineraler inden for 2 uger før (første) administration af IMP. Brug af montelukastnatrium og andre leukotrienreceptorhæmmere er ikke tilladt i samme periode.
22. Ethvert lægemiddel eller urtemedicin, inklusive perikon, kendt for kronisk at ændre lægemiddelabsorption eller eliminationsprocesser inden for 4 uger før første IMP-administration, medmindre undersøgeren vurderer, at lægemidlet ikke vil forstyrre studieprocedurer eller kompromittere sikkerheden.
23. Administration af et andet nyt kemisk stof (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) eller har deltaget i ethvert andet klinisk studie, der inkluderede lægemiddelbehandling med sidste administration inden for 3 måneder før administration af IMP i dette studie. Forsøgspersoner, der har givet samtykke og screenet, men ikke doseret i tidligere fase 1-studier, er ikke udelukket.
24. Undersøgeren vurderer, at forsøgspersonen sandsynligvis ikke vil overholde studieprocedurer, begrænsninger og krav.