Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki u zdrowych dorosłych osób po podskórnym wstrzyknięciu preparatu TISA-818-Inj (TISA-818-Inj)

Kryteria włączenia

1. Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.
2. Badany jest uważany przez Badacza za osobę w dobrym ogólnym stanie zdrowia, określonym na podstawie wywiadu medycznego, wyników badań laboratoryjnych, pomiarów parametrów życiowych, wyników 12-odprowadzeniowego EKG oraz wyników badania fizykalnego podczas badania przesiewowego.
3. Dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) wymagany będzie negatywny test ciążowy podczas badania przesiewowego oraz negatywny test ciążowy z paskiem moczu na początku badania, przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego (IMP).
4. Kobiety niezdolne do rozrodu muszą mieć udokumentowaną podwiązanie jajowodów lub histerektomię; lub być w okresie pomenopauzalnym (zdefiniowanym jako 12 miesięcy braku miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) 25-140 IE/L jest potwierdzająca]).
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji ze wskaźnikiem niepowodzenia < 1%, aby zapobiec ciąży od co najmniej 4 tygodni przed podaniem dawki do 30 dni po (ostatnim) podaniu IMP. Ich partner męski musi zgodzić się na używanie prezerwatywy w tym samym okresie.
6. Płodni mężczyźni muszą być gotowi używać prezerwatyw i zapewnić, że ich płodna partnerka będzie stosować metody antykoncepcji ze wskaźnikiem niepowodzenia < 1%, aby zapobiec ciąży i ekspozycji na lek płodnej partnerki, oraz powstrzymać się od oddawania nasienia od dnia podania dawki do 30 dni po podaniu IMP. Mężczyźni, którzy są chirurgicznie sterylizowani, mogą zostać włączeni bez konieczności spełniania przez nich/ich partnerki powyższych kryteriów dotyczących kontroli urodzeń.

Kryteria wykluczenia

1. Obecne lub przebyte klinicznie istotne (według oceny Badacza) choroby hematologiczne, nerkowe, endokrynologiczne, płucne, żołądkowo-jelitowe, sercowo-naczyniowe, wątrobowe, psychiatryczne, neurologiczne lub alergiczne (w tym astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP] i alergie na leki, z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie podania dawki).
2. Jakakolwiek klinicznie istotna choroba, procedura medyczna/chirurgiczna lub uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem IMP.
3. Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem miejscowego usunięcia raka podstawnokomórkowego.
4. Jakikolwiek planowany poważny zabieg chirurgiczny w trakcie trwania badania.
5. Wywiad ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwającej alergii/nadwrażliwości (takiej jak alergia sezonowa, alergia na zwierzęta, alergia na inną klasę leków itp.), według oceny Badacza, lub wywiad nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie co TISA-818.
6. Wywiad ciężkiego zakażenia COVID-19 wymagającego hospitalizacji w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub historia kliniczna zgodna z zespołem długotrwałych objawów po COVID-19 (objawy utrzymujące się ponad 12 tygodni po ostrym zakażeniu).
7. Podanie żywej szczepionki wirusowej (np. przeciw odrze, śwince i różyczce, ospie wietrznej i półpaścowi, półpaścowi, doustnej szczepionki przeciw polio, FluMist, atenuowanej szczepionki przeciw dur brzuszny lub atenuowanej szczepionki przeciw rotawirusom) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym i/lub niechęć do unikania żywych szczepionek wirusowych przez co najmniej 8 tygodni po zakończeniu ostatniej wizyty w badaniu.
8. Przedłużony odstęp QTcF (>450 ms dla mężczyzn, >470 ms dla kobiet), zaburzenia rytmu serca lub jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w spoczynkowym EKG w czasie badania przesiewowego, według oceny Badacza.

9. Po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej w czasie badania przesiewowego, jakiekolwiek wartości parametrów życiowych poza następującymi zakresami:

   1. Skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg lub ≥ 140 mmHg, lub
   2. Rozkurczowe ciśnienie krwi < 50 mmHg lub ≥ 90 mmHg, lub
   3. Tętno <40 lub >90 uderzeń na minutę (bpm)
10. Jakikolwiek pozytywny wynik badania przesiewowego na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B), wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. dodatni RNA HCV).
11. Jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa, według oceny Badacza.
12. Obecny palacz lub użytkownik produktów nikotynowych. Nieregularne używanie nikotyny (np. palenie, zażywanie tabaki, żucie tytoniu) mniej niż trzy razy w tygodniu jest dozwolone przed Dniem -1.
13. Pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków lub alkoholu w czasie badania przesiewowego lub przy przyjęciu do kliniki przed podaniem IMP.
14. Badane, które są w ciąży, obecnie karmią piersią lub planują zajść w ciążę w trakcie badania.
15. Wywiad nadmiernego spożycia alkoholu lub częstego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem (więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo, 1 jednostka = 360 mL piwa lub 45 mL alkoholu 40% lub 150 mL wina).
16. Jakiekolwiek obecne lub przeszłe używanie narkotyków lub sterydów anabolicznych.
17. Częste nadmierne spożycie herbaty, kawy lub napojów zawierających kofeinę (więcej niż 5 filiżanek dziennie, 1 filiżanka = 200 ml) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub spożycie jakiejkolwiek żywności lub napoju zawierającego kofeinę, alkohol, ksantyny lub grejpfrut w ciągu 48 godzin przed randomizacją.
18. Niezdolność do wykonania wkłucia żylnego i/lub tolerancji dostępu żylnego.
19. Niezdolność lub niechęć do przyjęcia liczby iniekcji podskórnych do podania w odpowiedniej kohorcie dawki (np. lęk przed igłami/szturchańcami, niezdrowa skóra lub zbyt szczupła), według oceny Badacza.
20. Oddanie krwi (lub odpowiednia utrata krwi) ≥ 450 mL krwi w ciągu 3 miesięcy przed Dniem -1 (z wyjątkiem utraty krwi menstruacyjnej u kobiet) lub plan oddania krwi lub składników krwi w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania.
21. Regularne stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych lub dostępnych bez recepty, w tym leków zobojętniających, przeciwbólowych, preparatów ziołowych, witamin i minerałów w ciągu 2 tygodni przed (pierwszym) podaniem IMP. Stosowanie montelukastu sodu i innych inhibitorów receptorów leukotrienowych nie jest dozwolone w tym samym okresie.
22. Jakiekolwiek leki lub preparaty ziołowe, w tym dziurawiec, znane z chronicznego wpływu na procesy wchłaniania lub eliminacji leków w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem IMP, chyba że zdaniem Badacza lek nie będzie zakłócał procedur badania ani nie zagrażał bezpieczeństwu.
23. Podanie innej nowej substancji chemicznej (zdefiniowanej jako związek, który nie został zatwierdzony do obrotu) lub udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym leczenie farmakologiczne z ostatnim podaniem w ciągu 3 miesięcy przed podaniem IMP w tym badaniu. Badani, którzy wyrazili zgodę i zostali poddani badaniom przesiewowym, ale nie otrzymali dawki w poprzednich badaniach fazy 1, nie są wykluczeni.
24. Badacz uważa, że badany prawdopodobnie nie będzie przestrzegał procedur, ograniczeń i wymagań badania.