Az egészséges felnőtt alanyok biztonságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelése a TISA-818-Inj subcután injekciója után (TISA-818-Inj)

Bevonási kritériumok

1. Hajlandó és képes írásbeli tájékoztatott beleegyezés adására a vizsgálatban való részvételhez.
2. A vizsgálatvezető véleménye szerint az alany általános jó egészségi állapotban van, amit az orvosi előzmények, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok eredményei, az életfunkciók mérései, a 12-csatornás EKG eredmények és a szűrés során végzett fizikális vizsgálat eredményei igazolnak.
3. Minden gyermekvállalásra képes nő (WOCBP) esetében negatív terhességi teszt szükséges a szűrés során, valamint negatív vizeletcsepp-teszttel végzett terhességi teszt a kiindulási állapot felvételénél, az első vizsgálati gyógyszer (IMP) adása előtt.
4. A nem gyermekvállalásra képes nőknél dokumentált petevezeték-kötés vagy méheltávolításnak kell lennie; vagy postmenopauszálisnak kell lenniük (definíció szerint 12 hónapos amenorrhoea [kérdéses esetekben egy vérvétel, amelyben az ösztrogén stimuláló hormon (FSH) 25-140 IE/L megerősítő]).
5. A gyermekvállalásra képes nőknek (WOCBP) egy <1%-os meghibásodási arányú, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell használniuk a terhesség megelőzése érdekében, legalább 4 héttel a dózis előtt, egészen az IMP utolsó adását követő 30. napig. Férfi partnerüknek egyidejűleg óvszer használatára kell vállalkoznia.
6. Termékeny férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük óvszer használatára, és biztosítaniuk kell, hogy termékeny női partnerük <1%-os meghibásodási arányú fogamzásgátló módszereket alkalmazzon a terhesség és a gyógyszer kitettség megelőzése érdekében, valamint tartózkodjanak spermadonációtól a dózis adásától az IMP adását követő 30. napig. Sebészi úton sterilizált férfiak bevonhatók anélkül, hogy ők/partnerük a fenti születésszabályozási kritériumokat teljesítenék.

Kizárási kritériumok

1. Jelenlegi bizonyíték vagy anamnézis klinikailag jelentős (a vizsgálatvezető megítélése szerint) haematológiai, vese-, endokrin, tüdő-, emésztőrendszeri, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás betegségre (beleértve az asztmát, krónikus obstruktív tüdőbetegséget [COPD] és gyógyszerallergiákat, kivéve a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiákat a dózis adásakor).
2. Bármilyen klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészi eljárás vagy trauma az IMP első adásától számított 4 héten belül.
3. Malignitás az elmúlt 5 évben, kivéve a bazális sejtes karcinóma helybeni eltávolítását.
4. Bármilyen tervezett nagyobb sebészeti beavatkozás a vizsgálat időtartama alatt.
5. Súlyos allergia/hiperszenzitivitás anamnézise vagy folyamatos allergia/hiperszenzitivitás (mint szezonális allergia, háziállat-allergia, más gyógyszerosztályra való allergia stb.), a vizsgálatvezető megítélése szerint, vagy hiperszenzitivitás anamnézise a TISA-818-hoz hasonló kémiai szerkezettel vagy osztállyal rendelkező gyógyszerekre.
6. Súlyos COVID-19 fertőzés anamnézise, amely kórházi kezelést igényelt a szűrés előtti utolsó 12 hónapban, vagy klinikai anamnézis, amely kompatibilis a Long COVID-19-mal (tünetek a heveny fertőzést követő 12 héten túl).
7. Élő vírus vakcina beadása (pl. kanyaró-mumpsz-rubeola, varicella zoster, herpes zoster, orális poliovírus, FluMist, attenuált tífuszláz vakcina vagy attenuált rotavírus vakcina) a szűréstől számított 8 héten belül, és/vagy nem hajlandó elkerülni az élő vírus vakcinákat a vizsgálat utolsó látogatásának befejezésétől számított legalább 8 hétig.
8. Hosszabbított QTcF (>450 ms férfiaknál, >470 ms nőknél), szívritmuszavarok vagy bármilyen klinikailag jelentős eltérések a nyugalmi EKG-ben a szűrés időpontjában, a vizsgálatvezető megítélése szerint.

9. 10 perc fekvő nyugalmi állapot után a szűrés időpontjában, bármilyen életfunkció-érték, amely kívül esik a következő tartományokon:

   1. Szisztolés vérnyomás < 90 mmHg vagy ≥ 140 mmHg, vagy
   2. Diastolés vérnyomás < 50 mmHg vagy ≥ 90 mmHg, vagy
   3. Pulzus <40 vagy >90 ütés percenként (bpm)
10. Bármilyen pozitív eredmény a szűrés során az emberi immunhiány vírusra (HIV), hepatitis B-re (szérum hepatitis B felületi antigén pozitív), hepatitis C-re (pl. HCV RNS pozitív).
11. Bármilyen klinikailag jelentős eltérő biztonsági laboratóriumi érték, a vizsgálatvezető megítélése szerint.
12. Jelenlegi dohányos vagy nikotintermék-felhasználó. A nikotin szabálytalan használata (pl. dohányzás, sznúz, dohányrágás) heti háromnál kevesebb alkalommal megengedett a -1. nap előtt.
13. Pozitív szűrési eredmény drogból vagy alkoholból a szűrés időpontjában vagy a klinikára való felvételkor, az IMP beadása előtt.
14. Alanyok, akik terhesek, jelenleg szoptatnak, vagy terveznek teherbe esni a vizsgálat során.
15. Binge ivászat vagy gyakori alkoholfogyasztás anamnézise a vizsgálat előtti 6 hónapban (több mint 14 alkoholegység hetente, 1 egység = 360 mL sör vagy 45 mL 40%-os alkohol vagy 150 mL bor).
16. Bármilyen jelenlegi vagy korábbi drogbélés vagy anabolikus szteroid használat.
17. Gyakori túlzott tea, kávé vagy koffeintartalmú italok fogyasztása (több mint 5 csésze naponta, 1 csésze = 200 ml) a szűrés előtti 3 hónapban, vagy bármilyen koffeint, alkoholt, xantint vagy grépfrutot tartalmazó étel vagy ital fogyasztása a randomizáció előtti 48 órában.
18. Képtelenség vénapunkcióra és/vagy nem tolerálja a vénás hozzáférést.
19. Képtelenség vagy nem hajlandóság az alkalmazható dózis kohorszban beadandó számú s.c. injekció beadására (pl. tűfélelem, egészségtelen bőr vagy túlságosan sovány), a vizsgálatvezető megítélése szerint.
20. Véradás (vagy megfelelő vérveszteség) ≥ 450 mL vér a -1. naptól számított 3 hónapon belül (kivéve a női menstruációs vérvesztést), vagy tervezett vér- vagy vérkomponens adományozás a vizsgálat alatt vagy a vizsgálat befejezését követő 3 hónapon belül.
21. Bármilyen előírt vagy nem előírt gyógyszer, beleértve az antacidokat, fájdalomcsillapítókat, gyógynövényes készítményeket, vitaminokat és ásványi anyagok rendszeres használata az IMP (első) beadásától számított 2 héten belül. A montelukaszt nátrium és más leukotrién receptor gátlók használata nem megengedett ugyanezen időszak alatt.
22. Bármilyen gyógyszer vagy gyógynövényes készítmény, beleértve a Szent János kenyérfűvét, amelyről ismert, hogy krónikusan megváltoztatja a gyógyszer abszorpcióját vagy eliminációját az első IMP beadásától számított 4 héten belül, kivéve, ha a vizsgálatvezető véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat vagy veszélyezteti a biztonságot.
23. Egy másik új kémiai entitás (amelyet olyan vegyületként definiálnak, amelyet még nem hagyták jóvá a forgalmazásra) beadása, vagy részvétel bármilyen más klinikai vizsgálatban, amely gyógyszerkezelést foglalt magában, és az utolsó adás ebben a vizsgálatban az IMP beadásától számított 3 hónapon belül történt. Az alanyok, akik beleegyeztek és szűrésen estek át, de nem kaptak dózist korábbi 1. fázisú vizsgálatokban, nem kizártak.
24. A vizsgálatvezető úgy ítéli meg, hogy az alany valószínűleg nem fogja betartani a vizsgálati eljárásokat, korlátozásokat és követelményeket.