评估阿普斯特与甲氨蝶呤在中重度斑块状银屑病患者疗效对比——基于某三级医院就诊患者的研究

引言 斑块型银屑病的特征是红色、鳞屑状斑块，主要出现在皮肤的伸肌表面，这是慢性炎症性皮肤病斑块型银屑病的典型表现。 由于疾病的慢性和复发倾向，它显著损害患者的生活质量，并带来治疗挑战。 全球约2%至3%的人口患有银屑病。 根据医院进行的研究，最常见的银屑病亚型——斑块型银屑病，影响巴基斯坦人口的0.5%至1%。

传统上，中重度疾病患者接受基于甲氨蝶呤的全身治疗。 然而，其关于肝毒性和骨髓抑制的长期安全性需要定期监测。 阿普斯特是一种较新的口服磷酸二酯酶-4抑制剂，已显示出中等疗效和良好的安全性，但由于成本和可用性有限，在发展中国家较少使用。

尽管多项研究分别评估了两种药物的疗效，但缺乏在区域人群中的直接头对头比较。 最近的国际试验表明，与甲氨蝶呤相比，阿普斯特可能具有更好的耐受性但疗效较低。在最近一项涉及112名中重度斑块型银屑病患者的研究中，据报道，阿普斯特在12周内降低PASI评分方面比甲氨蝶呤更有效（47.3%对21.8%）。 两种疗法均有轻微不良反应，但阿普斯特被发现更有效。

尽管甲氨蝶呤广泛用于治疗中重度斑块型银屑病，但对其长期安全性和疗效差异的担忧仍然存在。 阿普斯特是一种较新的口服药物，提供良好的安全性，但由于成本和可用性有限，在资源有限的环境中未得到充分利用。 少数本地研究使用PASI和其他标准化结果指标比较了这两种治疗，以确定哪一种更有效。 鉴于甲氨蝶呤和阿普斯特的相对疗效和安全性，巴基斯坦医生必须能够获取本试验的结果，以便基于数据做出治疗决策。

目的 比较甲氨蝶呤与阿普斯特在中重度斑块型银屑病中的疗效。

操作定义

中重度斑块型银屑病：

中重度疾病定义为PASI≥10。 诊断将由皮肤科顾问医生使用临床标准和PASI工具确认。 （附录A）

疗效：

疗效将基于从基线到12周PASI评分的减少来评估。 PASI评分从基线减少75%将被视为主要疗效结果。

零假设（H₀）：在治疗中重度斑块型银屑病方面，阿普斯特与甲氨蝶呤之间无统计学显著差异。

备择假设（H₁）：在降低PASI评分方面，阿普斯特在统计学上优于甲氨蝶呤，用于治疗中重度斑块型银屑病。

材料与方法

研究设计：

随机对照试验

研究环境：

MTI-Hayatabad医疗中心（HMC）皮肤科，白沙瓦

研究持续时间：

批准后六个月。

样本量：使用WHO样本量计算器，预期甲氨蝶呤疗效为21.80%，阿普斯特为47.3%，置信水平95%，功效80%，计算样本量为106名患者（每组53人）。

抽样技术：

随机抽样

纳入标准：

年龄在18-60岁之间的患者，男女不限，诊断为中重度斑块型银屑病（PASI≥10），过去3个月内未接受过全身治疗。

排除标准：

妊娠或哺乳期，肝或肾功能障碍史，已知对研究药物过敏

数据收集程序 本研究将在MTI-Hayatabad医疗中心皮肤科进行，白沙瓦，经医院伦理委员会和卡拉奇CPSP正式批准后实施。 将使用随机抽样招募符合纳入标准并提供书面知情同意的患者。 当PASI评分（附录A）显示中重度斑块型银屑病时，皮肤科顾问医生将确认诊断。 通过区组随机化对每位参与者进行全面的临床评估后，符合条件的患者将被分为两个治疗组：A组将每周一次接受10-25毫克甲氨蝶呤并补充叶酸，B组将接受剂量滴定后每日两次30毫克阿普斯特。 基线PASI评分和人口统计数据将记录在结构化数据收集表中。 随访评估将在治疗的第4、8和12周安排，以评估治疗疗效、监测不良反应并确保依从性。 每次访视时将重复PASI评分，任何副作用或治疗调整将相应记录。 所有数据将使用预先设计的表格记录。

数据分析程序：

数据将使用社会科学统计软件包（SPSS）版本26.0输入和分析。 将使用Shapiro-Wilk检验检查年龄和PASI评分的正态性。 数值变量将使用均值+标准差/中位数（四分位距）表示。 分类变量，如性别、治疗组、人口统计学和疗效，将使用频率和百分比进行总结。 将进行独立样本t检验，基于PASI评分的平均减少来评估阿普斯特组和甲氨蝶呤组的治疗疗效。 将使用卡方检验或Fisher精确检验比较分类变量与疗效，p值小于0.05被视为具有统计学意义。