Para Verificar a Comparação da Eficácia de Apremilast e Metotrexato em Pacientes com Psoríase em Placas Moderada a Grave Apresentados num Hospital de Cuidados Terciários

Introdução A Psoríase em Placas são placas vermelhas e escamosas que se manifestam principalmente nas superfícies extensoras da pele, sendo a característica distintiva da psoríase em placas, uma doença inflamatória crónica da pele. Prejudica significativamente a qualidade de vida dos doentes e apresenta desafios terapêuticos devido à sua cronicidade e tendência para recidivas. Aproximadamente 2% a 3% da população mundial sofre de psoríase. O subtipo mais frequente de psoríase, a psoríase em placas, afeta entre 0,5% a 1% dos paquistaneses, de acordo com investigação realizada em hospitais.

Os doentes com doença moderada a grave eram tradicionalmente tratados com terapia sistémica à base de metotrexato. No entanto, o seu perfil de segurança a longo prazo, relativamente à hepatotoxicidade e mielossupressão, requer monitorização periódica. O Apremilast, um inibidor oral mais recente da fosfodiesterase-4, demonstrou eficácia moderada com um perfil de segurança favorável, mas é menos utilizado em países em desenvolvimento devido ao custo e disponibilidade limitada.

Embora vários estudos tenham avaliado a eficácia de ambos os fármacos individualmente, faltam comparações diretas cabeça a cabeça em populações regionais. Ensaios internacionais recentes indicam que o Apremilast pode ter um perfil de tolerabilidade melhor, mas eficácia inferior em comparação com o Metotrexato. O Apremilast foi relatado como mais eficaz do que o metotrexato (47,3% vs 21,8%) na redução dos escores PASI ao longo de 12 semanas numa investigação recente envolvendo 112 indivíduos com psoríase em placas moderada a grave. Ambas as terapias tiveram efeitos adversos menores, mas o Apremilast foi considerado mais eficaz.

Apesar do uso extensivo do metotrexato no tratamento da psoríase em placas moderada a grave, persistem preocupações quanto à sua segurança a longo prazo e eficácia variável. O Apremilast, um agente oral mais recente, oferece um perfil de segurança favorável, mas é subutilizado em contextos de recursos limitados devido ao custo e disponibilidade limitada. Poucos estudos locais compararam os dois tratamentos utilizando PASI e outras medidas de resultados padronizadas para determinar se um é mais eficaz. À luz da eficácia e segurança relativas do Metotrexato e do Apremilast, é imperativo que os médicos paquistaneses tenham acesso aos resultados deste ensaio para que possam tomar decisões de tratamento fundamentadas em dados.

Objetivo Comparar a eficácia do metotrexato versus apremilast na psoríase em placas moderada a grave.

Definições Operacionais

Psoríase em Placas Moderada a Grave:

A doença moderada a grave será definida como PASI ≥10. O diagnóstico será confirmado por um dermatologista consultor utilizando critérios clínicos e a ferramenta PASI. (Anexo-A)

Eficácia:

A eficácia será avaliada com base na redução do escore PASI desde a linha de base até às 12 semanas. Uma redução de 75% no escore PASI em relação à linha de base será considerada como resultado primário de eficácia.

Hipótese Nula (H₀): No tratamento da psoríase em placas moderada a grave, não há diferença estatisticamente significativa entre Apremilast e Metotrexato.

Hipótese Alternativa (H₁): Em termos de redução dos escores PASI, o Apremilast é estatisticamente superior ao Metotrexato para o tratamento da psoríase em placas moderada a grave.

Material e Métodos

Desenho do Estudo:

Ensaio de Controlo Randomizado

Local do Estudo:

Departamento de Dermatologia, MTI-Hayatabad Medical Complex (HMC), Peshawar

Duração do Estudo:

Seis meses após aprovação.

Tamanho da Amostra: Utilizando a calculadora de tamanho de amostra da OMS, com eficácia antecipada do Metotrexato como 21,80% e do Apremilast como 47,3%⁹, nível de confiança de 95%, poder de 80%, o tamanho de amostra calculado é de 106 doentes (53 em cada grupo).

Técnica de Amostragem:

Amostragem Aleatória

Critérios de Inclusão:

Doentes com idade entre 18-60 anos de qualquer género Diagnosticados com psoríase em placas moderada a grave (PASI ≥10) Sem terapia sistémica prévia nos últimos 3 meses.

Critérios de Exclusão:

Gravidez ou lactação História de disfunção hepática ou renal Hipersensibilidade conhecida aos fármacos do estudo

Procedimento de Recolha de Dados Este estudo será realizado no Departamento de Dermatologia, MTI-Hayatabad Medical Complex, Peshawar, após aprovação formal do Comité de Ética do Hospital e do CPSP Karachi. Será utilizada amostragem aleatória para recrutar doentes que preencham os critérios de inclusão e forneçam consentimento informado por escrito. Quando os escores PASI (Anexo-A) indicarem psoríase em placas moderada a grave, um dermatologista consultor confirmará o diagnóstico. Após uma avaliação clínica abrangente de cada participante utilizando randomização por blocos, os doentes elegíveis serão divididos em dois grupos de terapia: Grupo A, que receberá 10-25 mg de metotrexato uma vez por semana juntamente com suplementos de ácido fólico, e Grupo B, que receberá 30 mg de Apremilast duas vezes por dia após titulação da dose. Os escores PASI basais e os dados demográficos serão registados num formulário estruturado de recolha de dados. As avaliações de seguimento serão agendadas na 4ª, 8ª e 12ª semana de terapia para avaliar a eficácia do tratamento, monitorizar efeitos adversos e garantir a adesão. A pontuação PASI será repetida em cada visita, e quaisquer efeitos secundários ou modificações do tratamento serão documentados em conformidade. Utilizando um pró-forma pré-elaborado, todos os dados serão registados.

Procedimento de Análise de Dados:

O Statistical Package for the Social Sciences, versão 26.0, será utilizado para introduzir e analisar os dados. A idade e o escore PASI serão examinados utilizando o teste de Shapiro-Wilk para verificar a normalidade. Média+DP/Mediana (IIQ) será utilizada para variáveis numéricas. Variáveis categóricas, como género, grupo de tratamento, dados demográficos e eficácia, serão resumidas utilizando frequências e percentagens. Será realizado um teste t de amostras independentes para avaliar a eficácia do tratamento dos grupos Apremilast e Metotrexato com base na redução média dos escores PASI. Para comparar variáveis categóricas com a eficácia, será utilizado um teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher, considerando-se estatisticamente significativo um valor de p inferior a 0,05.