3차 병원에 내원한 중증도에서 중증의 판상 건선 환자에서 Apremilast와 Methotrexate의 효능 비교 확인

서론 플라크 건선은 만성 염증성 피부 질환으로, 주로 피부의 신전 표면에 나타나는 붉고 비늘 모양의 플라크가 특징입니다. 이 질환은 환자의 삶의 질을 크게 저하시키며, 만성적 경과와 재발 경향으로 인해 치료적 도전을 제기합니다. 전 세계 인구의 약 2%에서 3%가 건선으로 고통받고 있습니다. 가장 흔한 건선의 하위 유형인 플라크 건선은 병원에서 수행된 연구에 따르면 파키스탄인의 0.5%에서 1%에 영향을 미칩니다.

중증도에서 중증의 질환을 가진 환자들은 전통적으로 메토트렉세이트 기반의 전신 치료를 받았습니다. 그러나 간독성 및 골수 억제와 관련된 장기적 안전성 프로파일은 주기적인 모니터링이 필요합니다. 새로운 경구형 포스포디에스테라제-4 억제제인 아프레밀라스트는 중등도의 효능과 유리한 안전성 프로파일을 보여주었지만, 비용과 제한된 가용성으로 인해 개발도상국에서는 덜 흔하게 사용됩니다.

두 약물의 효능을 개별적으로 평가한 여러 연구가 있지만, 지역 인구를 대상으로 한 직접적인 대조 비교 연구는 부족합니다. 최근 국제 임상시험은 아프레밀라스트가 메토트렉세이트에 비해 내약성이 더 좋지만 효능은 낮을 수 있음을 시사합니다. 최근 중증도에서 중증의 플라크 건선을 가진 112명의 개인을 대상으로 한 연구에서 아프레밀라스트가 12주 동안 PASI 점수를 감소시키는 데 메토트렉세이트보다 더 효과적인 것으로 보고되었습니다(47.3% 대 21.8%). 두 치료 모두 경미한 부작용을 보였지만, 아프레밀라스트가 더 효과적인 것으로 밝혀졌습니다.

메토트렉세이트가 중증도에서 중증의 플라크 건선 치료에 광범위하게 사용되고 있음에도 불구하고, 장기적 안전성과 다양한 효과에 대한 우려는 지속됩니다. 새로운 경구 약제인 아프레밀라스트는 유리한 안전성 프로파일을 제공하지만, 비용과 제한된 가용성으로 인해 자원이 제한된 환경에서는 활용이 부족합니다. PASI 및 기타 표준화된 결과 측정을 사용하여 두 치료법을 비교하여 어느 것이 더 효과적인지 결정한 지역 연구는 거의 없습니다. 메토트렉세이트와 아프레밀라스트의 상대적 효능과 안전성을 고려할 때, 파키스탄 의사들이 이 임상시험의 결과에 접근할 수 있어 데이터에 기반한 치료 결정을 내릴 수 있도록 하는 것이 필수적입니다.

목적 중증도에서 중증의 플라크 건선에서 메토트렉세이트 대 아프레밀라스트의 효능을 비교합니다.

운영적 정의

중증도에서 중증의 플라크 건선:

중증도에서 중증의 질환은 PASI ≥10으로 정의됩니다. 진단은 상담 피부과 전문의가 임상 기준과 PASI 도구를 사용하여 확인합니다. (부록-A)

효능:

효능은 기준선에서 12주까지의 PASI 점수 감소를 기준으로 평가됩니다. 기준선 대비 PASI 점수의 75% 감소가 주요 효능 결과로 간주됩니다.

귀무가설(H₀): 중증도에서 중증의 플라크 건선 치료에 있어 아프레밀라스트와 메토트렉세이트 사이에는 통계적으로 유의미한 차이가 없습니다.

대립가설(H₁): PASI 점수 감소 측면에서 아프레밀라스트는 중증도에서 중증의 플라크 건선 치료에 있어 메토트렉세이트보다 통계적으로 우수합니다.

재료 및 방법

연구 설계:

무작위 대조 시험

연구 환경:

MTI-하야타바드 의료 단지(HMC), 페샤와르의 피부과

연구 기간:

승인 후 6개월.

표본 크기: WHO 표본 크기 계산기를 사용하여, 메토트렉세이트의 예상 효능을 21.80%, 아프레밀라스트를 47.3%로 가정하고, 95% 신뢰 수준, 80% 검정력을 기준으로 계산된 표본 크기는 106명의 환자입니다(각 그룹당 53명).

표본 추출 기술:

무작위 표본 추출

포함 기준:

18-60세 사이의 남녀 환자 중증도에서 중증의 플라크 건선(PASI ≥10)으로 진단된 환자 과거 3개월 동안 전신 치료 경험이 없는 환자

제외 기준:

임신 또는 수유 간 또는 신장 기능 장애 병력 연구 약물에 대한 알려진 과민증

데이터 수집 절차 이 연구는 병원 윤리 위원회 및 CPSP 카라치의 공식 승인 후 MTI-하야타바드 의료 단지, 페샤와르의 피부과에서 수행됩니다. 무작위 표본 추출을 사용하여 포함 기준을 충족하고 서면 동의서를 제공한 환자를 모집합니다. PASI 점수(부록-A)가 중증도에서 중증의 플라크 건선을 나타낼 때, 상담 피부과 전문의가 진단을 확인합니다. 블록 무작위화를 사용하여 각 참가자의 포괄적인 임상 평가 후, 적격 환자는 두 치료 그룹으로 나뉩니다: 그룹 A는 주당 한 번 10-25mg의 메토트렉세이트와 엽산 보충제를 받고, 그룹 B는 용량 적정 후 하루 두 번 30mg의 아프레밀라스트를 받습니다. 기준선 PASI 점수와 인구통계학적 데이터는 구조화된 데이터 수집 양식에 기록됩니다. 치료 효능 평가, 부작용 모니터링 및 순응도 확인을 위해 치료 4주, 8주, 12주에 추적 평가가 예정됩니다. 각 방문 시 PASI 점수 측정이 반복되며, 부작용이나 치료 수정 사항은 그에 따라 기록됩니다. 사전 제작된 프로포르마를 사용하여 모든 데이터가 기록됩니다.

데이터 분석 절차:

사회과학 통계 패키지 버전 26.0을 사용하여 데이터를 입력하고 분석합니다. 연령과 PASI 점수는 Shapiro-Wilk 검정을 사용하여 정규성을 확인합니다. 수치 변수에는 평균+표준편차/중앙값(사분위 범위)이 사용됩니다. 성별, 치료 그룹, 인구통계학적 특성 및 효능과 같은 범주형 변수는 빈도와 백분율을 사용하여 요약됩니다. 독립 표본 t-검정을 수행하여 PASI 점수 평균 감소를 기준으로 아프레밀라스트와 메토트렉세이트 그룹의 치료 효능을 평가합니다. 범주형 변수와 효능을 비교하기 위해 카이제곱 검정 또는 Fisher의 정확 검정이 사용되며, p 값이 0.05 미만인 경우 통계적으로 유의미한 것으로 간주됩니다.