Å Sammenligne Effekten av Apremilast og Metotreksat hos Pasienter med Moderat til Alvorlig Plakkpsoriasis Presentert ved Tertiært Sykehus

Introduksjon Plakkpsoriasis er røde, skjellete plakker som hovedsakelig manifesterer seg på hudens strekkerflater, og er kjennetegnet på plakkpsoriasis, en kronisk inflammatorisk hudlidelse. Den påvirker pasientenes livskvalitet betydelig og utgjør terapeutiske utfordringer på grunn av kronisitet og tilbøyelighet til tilbakefall. Omtrent 2 % til 3 % av verdens befolkning har med psoriasis å gjøre. Den hyppigste undertypen av psoriasis, plakkpsoriasis, rammer mellom 0,5 % og 1 % av pakistanere, ifølge forskning utført på sykehus.

Pasienter med moderat til alvorlig sykdom ble tradisjonelt behandlet med systemisk terapi basert på metotreksat. Imidlertid krever dens langsiktige sikkerhetsprofil med hensyn til leverskade og myelosuppresjon periodisk overvåking. Apremilast, en nyere oral fosfodiesterase-4-hemmer, har vist moderat effekt med et gunstig sikkerhetsprofil, men er mindre vanlig brukt i utviklingsland på grunn av kostnad og begrenset tilgjengelighet.

Mens flere studier har evaluert effekten av begge legemidler individuelt, mangler direkte hode-mot-hode-sammenligninger i regionale populasjoner. Nylige internasjonale forsøk indikerer at Apremilast kan ha et bedre tolerabilitetsprofil, men lavere effekt sammenlignet med Metotreksat. Apremilast ble rapportert å være mer effektivt enn metotreksat (47,3 % mot 21,8 %) i å redusere PASI-poeng over 12 uker i en nylig forskning som involverte 112 personer med moderat til alvorlig plakkpsoriasis. Begge behandlingene hadde mindre bivirkninger, men Apremilast ble funnet å være mer effektiv.

Til tross for metotreksats omfattende bruk i behandling av moderat til alvorlig plakkpsoriasis, vedvarer bekymringer angående dens langsiktige sikkerhet og variable effektivitet. Apremilast, et nyere oralt middel, tilbyr et gunstig sikkerhetsprofil, men er underutnyttet i ressursbegrensede omgivelser på grunn av kostnad og begrenset tilgjengelighet. Få lokale studier har sammenlignet de to behandlingene ved bruk av PASI og andre standardiserte resultatmål for å avgjøre om en er mer effektiv. I lys av den relative effektiviteten og sikkerheten til Metotreksat og Apremilast, er det avgjørende at pakistanske leger har tilgang til funnene fra dette forsøket slik at de kan ta behandlingsbeslutninger basert på data.

Mål Å sammenligne effekten av metotreksat mot apremilast i moderat til alvorlig plakkpsoriasis.

Operasjonelle definisjoner

Moderat til alvorlig plakkpsoriasis:

Moderat til alvorlig sykdom vil bli definert som PASI ≥10. Diagnosen vil bli bekreftet av konsulent hudlege ved bruk av kliniske kriterier og PASI-verktøy. (Vedlegg-A)

Effekt:

Effekt vil bli vurdert basert på reduksjon i PASI-poeng fra utgangspunkt til 12 uker. En 75 % reduksjon i PASI-poeng fra utgangspunktet vil bli betraktet som primært effektutfall.

Nullhypotese (H₀): Når det gjelder behandling av moderat til alvorlig plakkpsoriasis, er det statistisk ubetydelig forskjell mellom Apremilast og Metotreksat.

Alternativ hypotese (H₁): Når det gjelder å redusere PASI-poeng, er Apremilast statistisk overlegen Metotreksat for behandling av moderat til alvorlig plakkpsoriasis.

Materiale og metoder

Studiedesign:

Randomisert kontrollert forsøk

Studiemiljø:

Avdeling for dermatologi, MTI-Hayatabad Medical Complex (HMC), Peshawar

Studieperiode:

Seks måneder etter godkjenning.

Utvalgsstørrelse: Ved bruk av WHOs utvalgskalkulator, med forventet effekt av Metotreksat som 21,80 % og Apremilast som 47,3 %, 95 % konfidensnivå, 80 % styrke, er den beregnede utvalgsstørrelsen 106 pasienter (53 i hver gruppe).

Utvalgsteknikk:

Tilfeldig utvalg

Inklusjonskriterier:

Pasienter i alderen 18-60 år av begge kjønn Diagnostisert med moderat til alvorlig plakkpsoriasis (PASI ≥10) Ingen tidligere systemisk terapi de siste 3 månedene.

Eksklusjonskriterier:

Graviditet eller amming Tidligere leversvikt eller nyresvikt Kjent overfølsomhet mot studielegemidler

Datainnsamlingsprosedyre Denne studien vil bli utført ved Avdeling for dermatologi, MTI-Hayatabad Medical Complex, Peshawar, etter formell godkjenning fra sykehusets etiske komité og CPSP Karachi. Tilfeldig utvalg vil bli brukt for å rekruttere pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og gir skriftlig informert samtykke. Når PASI-poeng (Vedlegg-A) indikerer moderat til alvorlig plakkpsoriasis, vil en konsulent hudlege bekrefte diagnosen. Etter en omfattende klinisk evaluering av hver deltaker ved bruk av blokkrandomisering, vil kvalifiserte pasienter bli delt inn i to behandlingsgrupper: Gruppe A, som vil motta 10-25 mg metotreksat en gang i uken sammen med folsyretilskudd, og Gruppe B, som vil motta 30 mg Apremilast to ganger daglig etter dosetitrering. Utgangspunkt PASI-poeng og demografiske data vil bli registrert på et strukturert datainnsamlingsskjema. Oppfølgingsvurderinger vil bli planlagt på 4., 8. og 12. uke av behandlingen for å vurdere behandlingseffekt, overvåke bivirkninger og sikre overholdelse. PASI-poeng vil bli gjentatt ved hvert besøk, og eventuelle bivirkninger eller behandlingsendringer vil bli dokumentert tilsvarende. Ved bruk av et forhåndslagdet skjema vil alle data bli registrert.

Dataanalysemetode:

The Statistical Package for the Social Sciences, versjon 26.0, vil bli brukt for å legge inn og analysere dataene. Alder og PASI-poeng vil bli undersøkt ved bruk av Shapiro-Wilk-testen for å sjekke normalitet. Gjennomsnitt+SD/Median (IQR) vil bli brukt for numeriske variabler. Kategoriske variabler, som kjønn, behandlingsgruppe, demografi og effekt, vil bli oppsummert ved bruk av frekvenser og prosenter. En uavhengig prøve t-test vil bli utført for å evaluere behandlingseffekten av Apremilast- og Metotreksat-gruppene basert på gjennomsnittlig reduksjon i PASI-poeng. For å sammenligne kategoriske variabler med effekt, vil en chi-kvadrat-test eller Fishers eksakte test bli benyttet, med en p-verdi mindre enn 0,05 som anses som statistisk signifikant.