Vergelijking van de werkzaamheid van Apremilast en Methotrexaat bij patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis die worden behandeld in een tertiair zorgziekenhuis

Introductie Plaque Psoriasis zijn rode, schilferige plaques die zich voornamelijk manifesteren op de strekzijden van de huid, en zijn het kenmerk van plaque psoriasis, een chronische inflammatoire huidaandoening. Het belemmert de kwaliteit van leven van patiënten aanzienlijk en vormt therapeutische uitdagingen vanwege de chroniciteit en terugvalneiging. Ongeveer 2% tot 3% van de wereldbevolking heeft te maken met psoriasis. De meest voorkomende subtype van psoriasis, plaque psoriasis, treft tussen 0,5% en 1% van de Pakistanen, volgens onderzoek uitgevoerd in ziekenhuizen.

Patiënten met matige tot ernstige ziekte werden traditioneel behandeld met op methotrexaat gebaseerde systemische therapie. Echter, het langetermijnveiligheidsprofiel met betrekking tot hepatotoxiciteit en myelosuppressie vereist periodieke monitoring. Apremilast, een nieuwere orale fosfodiësterase-4-remmer, heeft matige effectiviteit aangetoond met een gunstig veiligheidsprofiel, maar wordt minder vaak gebruikt in ontwikkelingslanden vanwege kosten en beperkte beschikbaarheid.

Hoewel meerdere studies de effectiviteit van beide geneesmiddelen afzonderlijk hebben geëvalueerd, ontbreken directe hoofd-tot-hoofd vergelijkingen in regionale populaties. Recente internationale trials geven aan dat Apremilast mogelijk een beter verdraagbaarheidsprofiel heeft, maar lagere effectiviteit in vergelijking met Methotrexaat. Apremilast bleek effectiever te zijn dan methotrexaat (47,3% vs 21,8%) in het verminderen van PASI-scores over 12 weken in recent onderzoek onder 112 personen met matige tot ernstige plaque psoriasis. Beide therapieën hadden kleine bijwerkingen, maar Apremilast bleek effectiever te zijn.

Ondanks het uitgebreide gebruik van methotrexaat bij de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis, blijven zorgen bestaan over de langetermijnveiligheid en variabele effectiviteit. Apremilast, een nieuwere orale agent, biedt een gunstig veiligheidsprofiel maar wordt onderbenut in middelenarme omgevingen vanwege kosten en beperkte beschikbaarheid. Weinig lokale studies hebben de twee behandelingen vergeleken met behulp van PASI en andere gestandaardiseerde uitkomstmaten om te bepalen of één effectiever is. Gezien de relatieve effectiviteit en veiligheid van Methotrexaat en Apremilast, is het essentieel dat Pakistaanse artsen toegang hebben tot de bevindingen van deze trial, zodat zij behandelbeslissingen kunnen nemen die gebaseerd zijn op gegevens.

Doel Het vergelijken van de effectiviteit van methotrexaat versus apremilast bij matige tot ernstige plaque psoriasis.

Operationele Definities

Matige tot Ernstige Plaque Psoriasis:

Matige tot ernstige ziekte wordt gedefinieerd als PASI ≥10. De diagnose wordt bevestigd door een consulent dermatoloog met behulp van klinische criteria en het PASI-instrument. (Bijlage-A)

Effectiviteit:

Effectiviteit wordt beoordeeld op basis van vermindering in PASI-score van baseline tot 12 weken. Een 75% vermindering in PASI-score ten opzichte van de baseline wordt beschouwd als primaire effectiviteitsuitkomst.

Nulhypothese (H₀): Bij de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis is er statistisch geen significant verschil tussen Apremilast en Methotrexaat.

Alternatieve Hypothese (H₁): In termen van vermindering van PASI-scores is Apremilast statistisch superieur aan Methotrexaat voor de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis.

Materiaal en Methoden

Studieopzet:

Gerandomiseerde Controle Trial

Studieomgeving:

Afdeling Dermatologie, MTI-Hayatabad Medisch Complex (HMC), Peshawar

Studieduur:

Zes maanden na goedkeuring.

Steekproefomvang: Met behulp van de WHO steekproefcalculator, met verwachte effectiviteit van Methotrexaat als 21,80% en Apremilast als 47,3%⁹, 95% betrouwbaarheidsniveau, 80% power, is de berekende steekproefomvang 106 patiënten (53 in elke groep).

Steekproeftechniek:

Willekeurige Steekproef

Inclusiecriteria:

Patiënten in de leeftijd van 18-60 jaar van beide geslachten Gediagnosticeerd met matige tot ernstige plaque psoriasis (PASI ≥10) Geen eerdere systemische therapie in de afgelopen 3 maanden.

Exclusiecriteria:

Zwangerschap of borstvoeding Geschiedenis van lever- of nierdisfunctie Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksmedicijnen

Gegevensverzamelingsprocedure Deze studie wordt uitgevoerd op de Afdeling Dermatologie, MTI-Hayatabad Medisch Complex, Peshawar, na formele goedkeuring door het Ziekenhuis Ethische Comité en CPSP Karachi. Willekeurige steekproef wordt gebruikt om patiënten te werven die voldoen aan de inclusiecriteria en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven. Wanneer PASI-scores (Bijlage-A) matige tot ernstige plaque psoriasis aangeven, zal een consulent dermatoloog de diagnose bevestigen. Na een uitgebreide klinische evaluatie van elke deelnemer met behulp van blokrandomisatie, worden in aanmerking komende patiënten verdeeld in twee behandelgroepen: Groep A, die 10-25 mg methotrexaat eenmaal per week krijgt samen met foliumzuursupplementen, en Groep B, die 30 mg Apremilast tweemaal daags krijgt na dosistitratie. Baseline PASI-scores en demografische gegevens worden vastgelegd op een gestructureerd gegevensverzamelingsformulier. Follow-up evaluaties worden gepland op de 4e, 8e en 12e week van de therapie om de behandeleffectiviteit te beoordelen, bijwerkingen te monitoren en therapietrouw te waarborgen. PASI-scoring wordt herhaald bij elk bezoek, en eventuele bijwerkingen of behandelwijzigingen worden dienovereenkomstig gedocumenteerd. Met behulp van een vooraf gemaakt proforma worden alle gegevens vastgelegd.

Gegevensanalyseprocedure:

Het Statistical Package for the Social Sciences, versie 26.0, wordt gebruikt om de gegevens in te voeren en te analyseren. Leeftijd en PASI-score worden onderzocht met behulp van de Shapiro-Wilk test om normaliteit te controleren. Gemiddelde+SD/Mediaan (IQR) wordt gebruikt voor numerieke variabelen. Categorische variabelen, zoals geslacht, behandelgroep, demografie en effectiviteit, worden samengevat met frequenties en percentages. Een onafhankelijke steekproeven t-test wordt uitgevoerd om de behandeleffectiviteit van de Apremilast- en Methotrexaatgroepen te evalueren op basis van de gemiddelde vermindering in PASI-scores. Om categorische variabelen met effectiviteit te vergelijken, wordt een chi-kwadraat test of Fisher's exact test gebruikt, waarbij een p-waarde kleiner dan 0,05 als statistisch significant wordt beschouwd.