Vergleich der Wirksamkeit von Apremilast und Methotrexat bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis in einem tertiären Versorgungskrankenhaus

Einführung Plaque-Psoriasis sind rote, schuppige Plaques, die sich hauptsächlich an den Streckseiten der Haut manifestieren und das Kennzeichen der Plaque-Psoriasis, einer chronisch entzündlichen Hauterkrankung, darstellen. Sie beeinträchtigt die Lebensqualität der Patienten erheblich und stellt aufgrund der Chronizität und Rückfallneigung therapeutische Herausforderungen dar. Etwa 2 % bis 3 % der Weltbevölkerung sind von Psoriasis betroffen. Der häufigste Subtyp der Psoriasis, die Plaque-Psoriasis, betrifft laut in Krankenhäusern durchgeführten Forschungen zwischen 0,5 % und 1 % der Pakistaner.

Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Erkrankung wurden traditionell mit einer systemischen Therapie auf Methotrexat-Basis behandelt. Das langfristige Sicherheitsprofil in Bezug auf Hepatotoxizität und Myelosuppression erfordert jedoch eine regelmäßige Überwachung. Apremilast, ein neuerer oraler Phosphodiesterase-4-Hemmer, hat eine moderate Wirksamkeit mit einem günstigen Sicherheitsprofil gezeigt, wird jedoch in Entwicklungsländern aufgrund von Kosten und begrenzter Verfügbarkeit weniger häufig eingesetzt.

Während mehrere Studien die Wirksamkeit beider Medikamente einzeln bewertet haben, fehlen direkte Kopf-an-Kopf-Vergleiche in regionalen Populationen. Jüngste internationale Studien deuten darauf hin, dass Apremilast ein besseres Verträglichkeitsprofil, aber eine geringere Wirksamkeit im Vergleich zu Methotrexat aufweisen könnte. In einer kürzlichen Studie mit 112 Personen mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis wurde berichtet, dass Apremilast über 12 Wochen wirksamer als Methotrexat (47,3 % vs. 21,8 %) bei der Senkung der PASI-Werte war. Beide Therapien hatten geringfügige Nebenwirkungen, aber Apremilast erwies sich als wirksamer.

Trotz der umfangreichen Anwendung von Methotrexat bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis bestehen weiterhin Bedenken hinsichtlich seiner langfristigen Sicherheit und variablen Wirksamkeit. Apremilast, ein neueres orales Mittel, bietet ein günstiges Sicherheitsprofil, wird jedoch in ressourcenbeschränkten Umgebungen aufgrund von Kosten und begrenzter Verfügbarkeit untergenutzt. Wenige lokale Studien haben die beiden Behandlungen unter Verwendung von PASI und anderen standardisierten Ergebnisparametern verglichen, um festzustellen, ob eine wirksamer ist. Angesichts der relativen Wirksamkeit und Sicherheit von Methotrexat und Apremilast ist es unerlässlich, dass pakistanische Ärzte Zugang zu den Ergebnissen dieser Studie haben, damit sie auf Daten basierende Behandlungsentscheidungen treffen können.

Ziel Vergleich der Wirksamkeit von Methotrexat vs. Apremilast bei mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis.

Operationale Definitionen

Mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis:

Mittelschwere bis schwere Erkrankung wird als PASI ≥10 definiert. Die Diagnose wird durch einen beratenden Dermatologen anhand klinischer Kriterien und des PASI-Tools bestätigt. (Anhang-A)

Wirksamkeit:

Die Wirksamkeit wird anhand der Reduktion des PASI-Werts von der Basislinie bis zur 12. Woche bewertet. Eine 75 %ige Reduktion des PASI-Werts von der Basislinie wird als primäres Wirksamkeitsergebnis betrachtet.

Nullhypothese (H₀): Bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis gibt es keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen Apremilast und Methotrexat.

Alternativhypothese (H₁): In Bezug auf die Reduktion der PASI-Werte ist Apremilast statistisch überlegen gegenüber Methotrexat bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis.

Material und Methoden

Studiendesign:

Randomisierte Kontrollstudie

Studienumgebung:

Abteilung für Dermatologie, MTI-Hayatabad Medical Complex (HMC), Peschawar

Studiendauer:

Sechs Monate nach Genehmigung.

Stichprobengröße: Unter Verwendung des WHO-Stichprobenrechners, mit einer erwarteten Wirksamkeit von Methotrexat als 21,80 % und Apremilast als 47,3 %, 95 % Konfidenzniveau, 80 % Power, beträgt die berechnete Stichprobengröße 106 Patienten (53 in jeder Gruppe).

Stichprobenverfahren:

Zufallsstichprobe

Einschlusskriterien:

Patienten im Alter zwischen 18-60 Jahren beiderlei Geschlechts Diagnostiziert mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis (PASI ≥10) Keine vorherige systemische Therapie in den letzten 3 Monaten.

Ausschlusskriterien:

Schwangerschaft oder Stillzeit Vorgeschichte von Leber- oder Nierenfunktionsstörungen Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente

Datenerhebungsverfahren Diese Studie wird in der Abteilung für Dermatologie, MTI-Hayatabad Medical Complex, Peschawar, durchgeführt, nach formeller Genehmigung durch das Krankenhaus-Ethikkomitee und CPSP Karachi. Zufallsstichproben werden verwendet, um Patienten zu rekrutieren, die die Einschlusskriterien erfüllen und eine schriftliche Einwilligungserklärung abgeben. Wenn PASI-Werte (Anhang-A) auf mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis hinweisen, wird ein beratender Dermatologe die Diagnose bestätigen. Nach einer umfassenden klinischen Bewertung jedes Teilnehmers mittels Blockrandomisierung werden geeignete Patienten in zwei Therapiegruppen eingeteilt: Gruppe A, die einmal wöchentlich 10-25 mg Methotrexat zusammen mit Folsäureergänzungen erhält, und Gruppe B, die nach Dosis-Titration zweimal täglich 30 mg Apremilast erhält. Basis-PASI-Werte und demografische Daten werden auf einem strukturierten Datenerhebungsformular erfasst. Nachuntersuchungen werden in der 4., 8. und 12. Therapiewoche geplant, um die Behandlungswirksamkeit zu bewerten, Nebenwirkungen zu überwachen und die Compliance sicherzustellen. Die PASI-Bewertung wird bei jedem Besuch wiederholt, und alle Nebenwirkungen oder Behandlungsänderungen werden entsprechend dokumentiert. Unter Verwendung eines vorgefertigten Proformas werden alle Daten erfasst.

Datenanalyseverfahren:

Das Statistical Package for the Social Sciences, Version 26.0, wird zur Eingabe und Analyse der Daten verwendet. Alter und PASI-Wert werden mit dem Shapiro-Wilk-Test auf Normalverteilung geprüft. Mittelwert+SD/Median (IQR) wird für numerische Variablen verwendet. Kategorische Variablen, wie Geschlecht, Behandlungsgruppe, Demografie und Wirksamkeit, werden mit Häufigkeiten und Prozentsätzen zusammengefasst. Ein unabhängiger t-Test wird durchgeführt, um die Behandlungswirksamkeit der Apremilast- und Methotrexat-Gruppen basierend auf der mittleren Reduktion der PASI-Werte zu bewerten. Um kategorische Variablen mit der Wirksamkeit zu vergleichen, wird ein Chi-Quadrat-Test oder Fisher's exakter Test verwendet, wobei ein p-Wert von weniger als 0,05 als statistisch signifikant betrachtet wird.