Для проверки сравнения эффективности Апремиласта и Метотрексата у пациентов с умеренной и тяжелой бляшечной псориазом, обратившихся в больницу третичного уровня

Введение Псориаз бляшечный проявляется красными, чешуйчатыми бляшками, которые преимущественно возникают на разгибательных поверхностях кожи и являются характерным признаком бляшечного псориаза, хронического воспалительного заболевания кожи. Это значительно ухудшает качество жизни пациентов и создает терапевтические трудности из-за хронического течения и склонности к рецидивам. Примерно 2-3% населения мира страдает псориазом. Самый распространенный подтип псориаза, бляшечный псориаз, по данным исследований, проведенных в больницах, поражает от 0,5% до 1% населения Пакистана.

Пациентов с заболеванием средней и тяжелой степени традиционно лечили системной терапией на основе метотрексата. Однако его долгосрочный профиль безопасности в отношении гепатотоксичности и миелосупрессии требует периодического мониторинга. Апремиласт, новый пероральный ингибитор фосфодиэстеразы-4, продемонстрировал умеренную эффективность с благоприятным профилем безопасности, но реже используется в развивающихся странах из-за стоимости и ограниченной доступности.

Хотя несколько исследований оценивали эффективность обоих препаратов по отдельности, прямые сравнительные исследования в региональных популяциях отсутствуют. Недавние международные испытания указывают, что апремиласт может иметь лучший профиль переносимости, но более низкую эффективность по сравнению с метотрексатом. В недавнем исследовании с участием 112 пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени сообщалось, что апремиласт был более эффективен, чем метотрексат (47,3% против 21,8%), в снижении показателей PASI за 12 недель. Оба лечения имели незначительные побочные эффекты, но апремиласт оказался более эффективным.

Несмотря на широкое применение метотрексата для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени, сохраняются опасения относительно его долгосрочной безопасности и вариабельной эффективности. Апремиласт, новый пероральный препарат, предлагает благоприятный профиль безопасности, но недостаточно используется в условиях ограниченных ресурсов из-за стоимости и ограниченной доступности. Немногие локальные исследования сравнивали два лечения с использованием PASI и других стандартизированных критериев оценки, чтобы определить, какое из них более эффективно. Учитывая относительную эффективность и безопасность метотрексата и апремиласта, крайне важно, чтобы пакистанские врачи имели доступ к результатам этого испытания, чтобы они могли принимать решения о лечении, основанные на данных.

Цель Сравнить эффективность метотрексата и апремиласта при бляшечном псориазе средней и тяжелой степени.

Операционные определения

Бляшечный псориаз средней и тяжелой степени:

Заболевание средней и тяжелой степени будет определяться как PASI ≥10. Диагноз будет подтвержден консультантом-дерматологом с использованием клинических критериев и инструмента PASI. (Приложение-А)

Эффективность:

Эффективность будет оцениваться на основе снижения показателя PASI от исходного уровня до 12 недель. Снижение показателя PASI на 75% от исходного уровня будет рассматриваться как первичный показатель эффективности.

Нулевая гипотеза (H₀): При лечении бляшечного псориаза средней и тяжелой степени статистически незначимая разница между апремиластом и метотрексатом.

Альтернативная гипотеза (H₁): В плане снижения показателей PASI апремиласт статистически превосходит метотрексат для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени.

Материалы и методы

Дизайн исследования:

Рандомизированное контролируемое исследование

Место проведения исследования:

Отделение дерматологии, MTI-Hayatabad Medical Complex (HMC), Пешавар

Продолжительность исследования:

Шесть месяцев после утверждения.

Объем выборки: Используя калькулятор объема выборки ВОЗ, с ожидаемой эффективностью метотрексата 21,80% и апремиласта 47,3%⁹, уровнем доверия 95%, мощностью 80%, расчетный объем выборки составляет 106 пациентов (53 в каждой группе).

Метод выборки:

Случайная выборка

Критерии включения:

Пациенты в возрасте от 18 до 60 лет любого пола Диагностированный бляшечный псориаз средней и тяжелой степени (PASI ≥10) Отсутствие предшествующей системной терапии в течение последних 3 месяцев.

Критерии исключения:

Беременность или лактация Анамнез дисфункции печени или почек Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам

Процедура сбора данных Это исследование будет проводиться в отделении дерматологии MTI-Hayatabad Medical Complex, Пешавар, после официального одобрения Этическим комитетом больницы и CPSP Карачи. Для набора пациентов, соответствующих критериям включения и давших письменное информированное согласие, будет использоваться случайная выборка. Когда показатели PASI (Приложение-А) указывают на бляшечный псориаз средней и тяжелой степени, консультант-дерматолог подтвердит диагноз. После комплексного клинического обследования каждого участника с использованием блочной рандомизации, соответствующие критериям пациенты будут разделены на две терапевтические группы: Группа A, которая будет получать 10-25 мг метотрексата один раз в неделю вместе с добавками фолиевой кислоты, и Группа B, которая будет получать 30 мг апремиласта два раза в день после титрования дозы. Исходные показатели PASI и демографические данные будут зафиксированы в структурированной форме сбора данных. Последующие оценки будут запланированы на 4-й, 8-й и 12-й неделе терапии для оценки эффективности лечения, мониторинга побочных эффектов и обеспечения соблюдения режима. Оценка PASI будет повторяться при каждом посещении, а любые побочные эффекты или изменения в лечении будут соответствующим образом документироваться. Все данные будут записываться с использованием заранее подготовленного проформы.

Процедура анализа данных:

Для ввода и анализа данных будет использоваться Statistical Package for the Social Sciences, версия 26.0. Возраст и показатель PASI будут проверяться с помощью теста Шапиро-Уилка на нормальность. Для числовых переменных будет использоваться среднее+СО/медиана (IQR). Категориальные переменные, такие как пол, группа лечения, демографические данные и эффективность, будут суммироваться с использованием частот и процентов. Будет проведен t-критерий для независимых выборок для оценки эффективности лечения групп апремиласта и метотрексата на основе среднего снижения показателей PASI. Для сравнения категориальных переменных с эффективностью будет использоваться критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера, при этом значение p менее 0,05 будет считаться статистически значимым.