Pro ověření srovnání účinnosti Apremilastu a Metotrexátu u pacientů s mírnou až těžkou plakovou psoriázou představených na třetí liniové péči v nemocnici

Úvod Psoriáza plaků, červené, šupinaté plaky, které se většinou projevují na extenzorových plochách kůže, jsou charakteristickým znakem plakové psoriázy, chronického zánětlivého kožního onemocnění. Významně zhoršuje kvalitu života pacientů a představuje terapeutické výzvy kvůli chronicitě a tendenci k relapsu. Přibližně 2 % až 3 % světové populace se potýká s psoriázou. Nejčastější podtyp psoriázy, plaková psoriáza, postihuje podle výzkumu provedeného v nemocnicích mezi 0,5 % a 1 % Pákistánců.

Pacienti se středně těžkou až těžkou formou onemocnění byli tradičně léčeni systémovou terapií založenou na metotrexátu. Jeho dlouhodobý bezpečnostní profil týkající se hepatotoxicity a myelosuprese však vyžaduje pravidelné monitorování. Apremilast, novější perorální inhibitor fosfodiesterázy-4, prokázal střední účinnost s příznivým bezpečnostním profilem, ale v rozvojových zemích se používá méně často kvůli nákladům a omezené dostupnosti.

Zatímco více studií hodnotilo účinnost obou léků jednotlivě, přímé srovnávací studie v regionálních populacích chybí. Nedávné mezinárodní studie naznačují, že Apremilast může mít lepší tolerabilitu, ale nižší účinnost ve srovnání s Metotrexátem. V nedávném výzkumu zahrnujícím 112 jedinců se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou byl Apremilast hlášen jako účinnější než metotrexát (47,3 % vs 21,8 %) při snižování skóre PASI po dobu 12 týdnů. Obě terapie měly menší nežádoucí účinky, ale Apremilast byl shledán účinnějším.

Navzdory rozsáhlému používání metotrexátu při léčbě středně těžké až těžké plakové psoriázy přetrvávají obavy ohledně jeho dlouhodobé bezpečnosti a proměnlivé účinnosti. Apremilast, novější perorální látka, nabízí příznivý bezpečnostní profil, ale v prostředích s omezenými zdroji je nedostatečně využíván kvůli nákladům a omezené dostupnosti. Jen málo místních studií srovnávalo obě léčby pomocí PASI a dalších standardizovaných výsledných měření, aby určily, zda je jedna účinnější. Vzhledem k relativní účinnosti a bezpečnosti Metotrexátu a Apremilastu je nezbytné, aby pákistánští lékaři měli přístup k výsledkům této studie, aby mohli činit léčebná rozhodnutí založená na datech.

Cíl Porovnat účinnost metotrexátu a apremilastu u středně těžké až těžké plakové psoriázy.

Operační definice

Středně těžká až těžká plaková psoriáza:

Středně těžké až těžké onemocnění bude definováno jako PASI ≥10. Diagnóza bude potvrzena konzultantem dermatologem pomocí klinických kritérií a nástroje PASI. (Příloha A)

Účinnost:

Účinnost bude hodnocena na základě snížení skóre PASI od výchozího stavu do 12 týdnů. 75% snížení skóre PASI od výchozího stavu bude považováno za primární výsledek účinnosti.

Nulová hypotéza (H₀): Pokud jde o léčbu středně těžké až těžké plakové psoriázy, není statisticky významný rozdíl mezi Apremilastem a Metotrexátem.

Alternativní hypotéza (H₁): Pokud jde o snižování skóre PASI, je Apremilast statisticky lepší než Metotrexát při léčbě středně těžké až těžké plakové psoriázy.

Materiál a metody

Design studie:

Randomizovaná kontrolovaná studie

Místo studie:

Oddělení dermatologie, MTI-Hayatabad Medical Complex (HMC), Péšávar

Doba trvání studie:

Šest měsíců po schválení.

Velikost vzorku: Pomocí kalkulačky velikosti vzorku WHO, s očekávanou účinností Metotrexátu 21,80 % a Apremilastu 47,3 %, 95% hladinou spolehlivosti, 80% sílou, vypočtená velikost vzorku je 106 pacientů (53 v každé skupině).

Technika vzorkování:

Náhodný výběr

Kritéria zařazení:

Pacienti ve věku 18–60 let obou pohlaví Diagnostikováni se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou (PASI ≥10) Žádná předchozí systémová terapie v posledních 3 měsících.

Kritéria vyloučení:

Těhotenství nebo kojení Anamnéza jaterní nebo renální dysfunkce Známá přecitlivělost na studované léky

Postup sběru dat Tato studie bude provedena na Oddělení dermatologie, MTI-Hayatabad Medical Complex, Péšávar, po formálním schválení Etickou komisí nemocnice a CPSP Karáčí. Náhodný výběr bude použit k náboru pacientů, kteří splňují kritéria zařazení a poskytnou písemný informovaný souhlas. Když skóre PASI (Příloha A) indikuje středně těžkou až těžkou plakovou psoriázu, konzultant dermatolog potvrdí diagnózu. Po komplexním klinickém hodnocení každého účastníka pomocí blokové randomizace budou způsobilí pacienti rozděleni do dvou terapeutických skupin: Skupina A, která bude dostávat 10–25 mg metotrexátu jednou týdně spolu s doplňky kyseliny listové, a Skupina B, která bude dostávat 30 mg Apremilastu dvakrát denně po titraci dávky. Výchozí skóre PASI a demografické údaje budou zaznamenány na strukturovaný formulář pro sběr dat. Následná hodnocení budou naplánována na 4., 8. a 12. týden léčby k posouzení účinnosti léčby, sledování nežádoucích účinků a zajištění compliance. Skóre PASI bude opakováno při každé návštěvě a jakékoli vedlejší účinky nebo úpravy léčby budou odpovídajícím způsobem zdokumentovány. Pomocí předem připraveného formuláře budou zaznamenána všechna data.

Postup analýzy dat:

K zadávání a analýze dat bude použit Statistický balíček pro sociální vědy, verze 26.0. Věk a skóre PASI budou zkoumány pomocí Shapiro-Wilkova testu k ověření normality. Pro numerické proměnné bude použito Průměr + SD / Medián (IQR). Kategorické proměnné, jako je pohlaví, léčebná skupina, demografie a účinnost, budou shrnuty pomocí frekvencí a procent. K hodnocení účinnosti léčby skupin Apremilastu a Metotrexátu na základě průměrného snížení skóre PASI bude proveden t-test pro nezávislé výběry. K porovnání kategorických proměnných s účinností bude použit chí-kvadrát test nebo Fisherovův exaktní test, přičemž p-hodnota menší než 0,05 bude považována za statisticky významnou.