Do Sprawdzenia Porównanie Skuteczności Apremilastu i Metotreksatu u Pacjentów z Łuszczycą Plackowatą o Umiarkowanym do Ciężkim Nasileniu Skierowanych do Szpitala Trzeciego Stopnia Referencyjności

Wprowadzenie Łuszczyca plackowata charakteryzuje się czerwonymi, łuszczącymi się płytkami, które głównie pojawiają się na powierzchniach wyprostnych skóry i są cechą charakterystyczną łuszczycy plackowatej, przewlekłej zapalnej choroby skóry. Znacząco pogarsza jakość życia pacjentów i stwarza wyzwania terapeutyczne ze względu na przewlekły charakter i skłonność do nawrotów. Około 2% do 3% światowej populacji zmaga się z łuszczycą. Najczęstszy podtyp łuszczycy, łuszczyca plackowata, dotyka od 0,5% do 1% Pakistańczyków, zgodnie z badaniami przeprowadzonymi w szpitalach.

Pacjenci z chorobą o umiarkowanym do ciężkiego stopniu zaawansowania byli tradycyjnie leczeni terapią ogólnoustrojową opartą na metotreksacie. Jednak jego długoterminowy profil bezpieczeństwa dotyczący hepatotoksyczności i mielosupresji wymaga okresowego monitorowania. Apremilast, nowszy doustny inhibitor fosfodiesterazy-4, wykazał umiarkowaną skuteczność z korzystnym profilem bezpieczeństwa, ale jest rzadziej stosowany w krajach rozwijających się ze względu na koszty i ograniczoną dostępność.

Chociaż wiele badań oceniało skuteczność obu leków indywidualnie, brakuje bezpośrednich porównań w populacjach regionalnych. Ostatnie międzynarodowe badania wskazują, że Apremilast może mieć lepszy profil tolerancji, ale niższą skuteczność w porównaniu z Metotreksatem. W ostatnim badaniu z udziałem 112 osób z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą, Apremilast okazał się bardziej skuteczny niż metotreksat (47,3% vs 21,8%) w zmniejszaniu wyników PASI przez 12 tygodni. Obie terapie miały niewielkie działania niepożądane, ale Apremilast okazał się bardziej skuteczny.

Pomimo szerokiego stosowania metotreksatu w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej łuszczycy plackowatej, utrzymują się obawy dotyczące jego długoterminowego bezpieczeństwa i zmiennej skuteczności. Apremilast, nowszy doustny lek, oferuje korzystny profil bezpieczeństwa, ale jest niedostatecznie wykorzystywany w warunkach ograniczonych zasobów ze względu na koszty i ograniczoną dostępność. Niewiele lokalnych badań porównało te dwa leczenia przy użyciu PASI i innych standaryzowanych miar wyników, aby określić, czy jeden z nich jest bardziej skuteczny. W świetle względnej skuteczności i bezpieczeństwa Metotreksatu i Apremilastu, niezbędne jest, aby pakistańscy lekarze mieli dostęp do wyników tego badania, aby mogli podejmować decyzje terapeutyczne oparte na danych.

Cel Porównanie skuteczności metotreksatu vs apremilastu w umiarkowanej do ciężkiej łuszczycy plackowatej.

Definicje operacyjne

Umiarkowana do ciężka łuszczyca plackowata:

Choroba umiarkowana do ciężkiej będzie definiowana jako PASI ≥10. Rozpoznanie zostanie potwierdzone przez konsultanta dermatologa przy użyciu kryteriów klinicznych i narzędzia PASI. (Załącznik-A)

Skuteczność:

Skuteczność będzie oceniana na podstawie redukcji wyniku PASI od wartości wyjściowej do 12 tygodni. 75% redukcja wyniku PASI od wartości wyjściowej będzie uważana za główny wynik skuteczności.

Hipoteza zerowa (H₀): W leczeniu umiarkowanej do ciężkiej łuszczycy plackowatej nie ma statystycznie istotnej różnicy między Apremilastem a Metotreksatem.

Hipoteza alternatywna (H₁): Pod względem zmniejszania wyników PASI, Apremilast jest statystycznie lepszy niż Metotreksat w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej łuszczycy plackowatej.

Materiały i metody

Projekt badania:

Randomizowane badanie kontrolowane

Miejsce badania:

Katedra Dermatologii, MTI-Hayatabad Medical Complex (HMC), Peszawar

Czas trwania badania:

Sześć miesięcy po zatwierdzeniu.

Wielkość próby: Korzystając z kalkulatora wielkości próby WHO, przy przewidywanej skuteczności Metotreksatu jako 21,80% i Apremilastu jako 47,3%, poziomie ufności 95%, mocy 80%, obliczona wielkość próby wynosi 106 pacjentów (53 w każdej grupie).

Technika pobierania próby:

Losowe próbkowanie

Kryteria włączenia:

Pacjenci w wieku 18-60 lat obojga płci Zdiagnozowani z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą (PASI ≥10) Bez wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

Kryteria wykluczenia:

Ciaża lub laktacja Historia zaburzeń czynności wątroby lub nerek Znana nadwrażliwość na badane leki

Procedura zbierania danych Badanie to będzie przeprowadzone w Katedrze Dermatologii, MTI-Hayatabad Medical Complex, Peszawar, po formalnym zatwierdzeniu przez Komisję Etyki Szpitala i CPSP Karachi. Losowe próbkowanie zostanie użyte do rekrutacji pacjentów, którzy spełniają kryteria włączenia i wyrażą pisemną świadomą zgodę. Kiedy wyniki PASI (Załącznik-A) wskazują na umiarkowaną do ciężkiej łuszczycę plackowatą, konsultant dermatolog potwierdzi diagnozę. Po kompleksowej ocenie klinicznej każdego uczestnika przy użyciu randomizacji blokowej, kwalifikujący się pacjenci zostaną podzieleni na dwie grupy terapeutyczne: Grupa A, która będzie otrzymywać 10-25 mg metotreksatu raz w tygodniu wraz z suplementami kwasu foliowego, i Grupa B, która będzie otrzymywać 30 mg Apremilastu dwa razy dziennie po tytracji dawki. Wyniki PASI wyjściowe i dane demograficzne zostaną zarejestrowane na ustrukturyzowanym formularzu zbierania danych. Kontrole po leczeniu będą planowane w 4., 8. i 12. tygodniu terapii, aby ocenić skuteczność leczenia, monitorować działania niepożądane i zapewnić przestrzeganie zaleceń. Wyniki PASI będą powtarzane podczas każdej wizyty, a wszelkie działania niepożądane lub modyfikacje leczenia będą odpowiednio dokumentowane. Wszystkie dane zostaną zarejestrowane przy użyciu przygotowanego wcześniej formularza.

Procedura analizy danych:

Do wprowadzania i analizy danych zostanie użyty pakiet statystyczny dla nauk społecznych, wersja 26.0. Wiek i wynik PASI zostaną zbadane przy użyciu testu Shapiro-Wilka w celu sprawdzenia normalności. Średnia+SD/Mediana (IQR) zostanie użyta dla zmiennych numerycznych. Zmienne kategoryczne, takie jak płeć, grupa terapeutyczna, dane demograficzne i skuteczność, zostaną podsumowane przy użyciu częstotliwości i procentów. Test t dla prób niezależnych zostanie przeprowadzony w celu oceny skuteczności leczenia grup Apremilastu i Metotreksatu na podstawie średniej redukcji wyników PASI. Aby porównać zmienne kategoryczne ze skutecznością, zostanie użyty test chi-kwadrat lub test dokładny Fishera, przy czym wartość p mniejsza niż 0,05 będzie uważana za statystycznie istotną.