Apremilastin ja metotreksaatin tehon vertailun tarkistaminen keskivaikeasta vaikeaan plakkipsoriaasiin sairastuneilla potilailla, jotka hakeutuvat kolmannen tason sairaalaan

Johdanto Plakkipsoriaasi on punaisia, suomuisia plakkeja, jotka ilmenevät pääasiassa ihon ojennuspinnoilla ja ovat plakkipsoriaasin, kroonisen tulehduksellisen ihosairauden, tunnusmerkki. Se heikentää merkittävästi potilaiden elämänlaatua ja aiheuttaa terapeuttisia haasteita kroonisuutensa ja uusiutumistendenssin vuoksi. Noin 2–3 % maailman väestöstä kärsii psoriaasista. Yleisin psoriaasin alatyyppi, plakkipsoriaasi, vaikuttaa 0,5–1 %:iin pakistanilaisista sairaalassa tehdyn tutkimuksen mukaan.

Potilaita, joilla on keskivaikea tai vaikea tauti, hoidettiin perinteisesti metotreksaattiin perustuvalla systeemisellä hoidolla. Sen pitkäaikaisen turvallisuusprofiilin vuoksi, joka koskee hepatotoksisuutta ja myelosuppressiota, vaaditaan kuitenkin säännöllistä seurantaa. Apremilasti, uudempi suun kautta annettava fosfodiesteraasi-4:n estäjä, on osoittanut kohtalaisen tehoisuuden suotuisalla turvallisuusprofiililla, mutta sitä käytetään harvemmin kehittyvissä maissa kustannusten ja rajallisen saatavuuden vuoksi.

Vaikka useat tutkimukset ovat arvioineet molempien lääkkeiden tehoa erikseen, suoria vertailuja alueellisissa väestöissä puuttuu. Viimeaikaiset kansainväliset kokeet osoittavat, että apremilastilla saattaa olla parempi siedettävyysprofiili, mutta alhaisempi teho verrattuna metotreksaattiin. Apremilasti raportoitiin olevan tehokkaampi kuin metotreksaatti (47,3 % vs 21,8 %) PASI-pisteiden vähentämisessä 12 viikon aikana viimeaikaisessa tutkimuksessa, johon osallistui 112 keskivaikeasta tai vaikeasta plakkipsoriaasista kärsivää henkilöä. Molemmilla hoidoilla oli vähäisiä haittavaikutuksia, mutta apremilasti todettiin olevan tehokkaampi.

Huolimatta metotreksaatin laajasta käytöstä keskivaikean tai vaikean plakkipsoriaasin hoidossa, huolenaiheita sen pitkäaikaisen turvallisuuden ja vaihtelevan tehokkuuden suhteen säilyy. Apremilasti, uudempi suun kautta annettava lääke, tarjoaa suotuisan turvallisuusprofiilin, mutta sitä käytetään alikäytettynä resursseiltaan rajoitetuissa olosuhteissa kustannusten ja rajallisen saatavuuden vuoksi. Vain muutamat paikalliset tutkimukset ovat vertailleet kahta hoitomuotoa käyttäen PASI:a ja muita standardoituja tuloksellisuusmittareita selvittääkseen, onko toinen tehokkaampi. Metotreksaatin ja apremilastin suhteellisen tehon ja turvallisuuden valossa on välttämätöntä, että pakistanilaisilla lääkäreillä on pääsy tämän kokeen tuloksiin, jotta he voivat tehdä hoidollisia päätöksiä, jotka perustuvat dataan.

Tavoite Vertailla metotreksaatin ja apremilastin tehoa keskivaikeassa tai vaikeassa plakkipsoriaasissa.

Toiminnalliset määritelmät

Keskivaikea tai vaikea plakkipsoriaasi:

Keskivaikea tai vaikea tauti määritellään PASI ≥10. Diagnoosin vahvistaa konsultoiva ihotautilääkäri käyttäen kliinisiä kriteerejä ja PASI-työkalua. (Liite A)

Teho:

Tehoa arvioidaan PASI-pisteen vähennyksen perusteella lähtötasosta 12 viikon aikana. 75 %:n vähennys PASI-pisteessä lähtötasosta katsotaan ensisijaiseksi tehotulokseksi.

Nollahypoteesi (H₀): Keskivaikean tai vaikean plakkipsoriaasin hoidossa apremilastin ja metotreksaatin välillä ei ole tilastollisesti merkitsevää eroa.

Vaihtoehtoinen hypoteesi (H₁): PASI-pisteiden vähentämisessä apremilasti on tilastollisesti parempi kuin metotreksaatti keskivaikean tai vaikean plakkipsoriaasin hoidossa.

Aineisto ja menetelmät

Tutkimussuunnittelu:

Satunnaistettu kontrolloitu koe

Tutkimusympäristö:

Ihotautioppi, MTI-Hayatabad Medical Complex (HMC), Peshawar

Tutkimuksen kesto:

Kuusi kuukautta hyväksynnän jälkeen.

Otoskoko: Käyttäen WHO:n otoskokolaskuria, odotetulla metotreksaatin teholla 21,80 % ja apremilastin teholla 47,3 %, 95 %:n luottamustasolla, 80 %:n voimalla, laskettu otoskoko on 106 potilasta (53 kussakin ryhmässä).

Otantatekniikka:

Satunnaisotanta

Osallistumiskriteerit:

Potilaat, joiden ikä on 18–60 vuotta, kumpaa sukupuolta tahansa, joilla on diagnosoitu keskivaikea tai vaikea plakkipsoriaasi (PASI ≥10), eikä aiempaa systeemistä hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana.

Poissulkemiskriteerit:

Raskaus tai imetys, maksa- tai munuaistoimintahäiriön historia, tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille

Datan keräämisproseduuri Tämä tutkimus suoritetaan Ihotautioppi, MTI-Hayatabad Medical Complex, Peshawar, saadun muodollisen hyväksynnän jälkeen sairaalan eettiseltä komitealta ja CPSP Karachi. Satunnaisotantaa käytetään rekrytoimaan potilaita, jotka täyttävät osallistumiskriteerit ja antavat kirjallisen informoidun suostumuksen. Kun PASI-pisteet (Liite A) osoittavat keskivaikeaa tai vaikeaa plakkipsoriaasia, konsultoiva ihotautilääkäri vahvistaa diagnoosin. Jokaisen osallistujan kattavan kliinisen arvioinnin jälkeen käyttäen lohkosatunnaistamista, kelvolliset potilaat jaetaan kahteen hoitoryhmään: Ryhmä A, joka saa 10–25 mg metotreksaattia kerran viikossa foolihappolisän kanssa, ja Ryhmä B, joka saa 30 mg apremilastia kahdesti päivässä annostiteloinnin jälkeen. Lähtötason PASI-pisteet ja demografiset tiedot tallennetaan strukturoidulle datankeräyslomakkeelle. Seuranta-arvioinnit suunnitellaan hoidon 4., 8. ja 12. viikolla arvioimaan hoidon tehoa, seurata haittavaikutuksia ja varmistaa noudattamista. PASI-pisteitys toistetaan jokaisella käynnillä, ja kaikki haittavaikutukset tai hoidon muutokset dokumentoidaan vastaavasti. Kaikki tiedot tallennetaan käyttäen valmista proformaa.

Datan analyysiproseduuri:

Tilastollinen paketti yhteiskuntatieteille, versio 26.0, käytetään datan syöttämiseen ja analysointiin. Ikä ja PASI-pisteet tarkastetaan Shapiro-Wilkin testillä normaaliuden tarkistamiseksi. Keskiarvo+SD/Mediaani (IQR) käytetään numeerisille muuttujille. Kategoriset muuttujat, kuten sukupuoli, hoitoryhmä, demografia ja teho, tiivistetään käyttäen frekvenssejä ja prosentteja. Riippumattomien otosten t-testi suoritetaan arvioimaan apremilasti- ja metotreksaattiryhmien hoidon tehoa keskiarvon vähennyksen perusteella PASI-pisteissä. Kategoristen muuttujien vertaamiseksi tehon kanssa käytetään khiin neliö -testiä tai Fisherin tarkkaa testiä, ja p-arvo alle 0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.