At undersøge sammenligning af Apremilast og Methotrexats effektivitet hos patienter med moderat til svær plaque psoriasis præsenteret på tertiært plejehospital

Introduktion Plaque psoriasis er røde, skællende plader, som for det meste manifesterer sig på hudens ekstensoroverflader, og er kendetegnende for plaque psoriasis, en kronisk inflammatorisk hudlidelse. Det påvirker patienternes livskvalitet betydeligt og udgør terapeutiske udfordringer på grund af kronisitet og tilbøjelighed til tilbagefald. Omkring 2 % til 3 % af den globale befolkning har med psoriasis at gøre. Den hyppigste undertype af psoriasis, plaque psoriasis, rammer mellem 0,5 % og 1 % af pakistanerne, ifølge forskning udført på hospitaler.

Patienter med moderat til svær sygdom blev traditionelt behandlet med systemisk terapi baseret på methotrexat. Dens langsigtede sikkerhedsprofil vedrørende hepatotoksicitet og myelosuppression kræver dog periodisk overvågning. Apremilast, en nyere oral fosfodiesterase-4-hæmmer, har vist moderat effektivitet med en favorabel sikkerhedsprofil, men bruges mindre hyppigt i udviklingslande på grund af omkostninger og begrænset tilgængelighed.

Mens flere studier har evalueret effektiviteten af begge lægemidler individuelt, mangler direkte hoved-til-hoved-sammenligninger i regionale befolkninger. Nylige internationale forsøg indikerer, at Apremilast kan have en bedre tolerabilitetsprofil, men lavere effektivitet sammenlignet med Methotrexat. Apremilast blev rapporteret at være mere effektivt end methotrexat (47,3 % mod 21,8 %) i at reducere PASI-scorer over 12 uger i et nyligt forskningsprojekt med 112 personer med moderat til svær plaque psoriasis. Begge behandlinger havde mindre bivirkninger, men Apremilast viste sig at være mere effektivt.

På trods af methotrexats omfattende brug i behandlingen af moderat til svær plaque psoriasis, vedvarer bekymringer omkring dens langsigtede sikkerhed og varierende effektivitet. Apremilast, et nyere oral middel, tilbyder en favorabel sikkerhedsprofil, men er underudnyttet i ressourcestærkt begrænsede omgivelser på grund af omkostninger og begrænset tilgængelighed. Få lokale studier har sammenlignet de to behandlinger ved hjælp af PASI og andre standardiserede udfaldsmål for at afgøre, om den ene er mere effektiv. I lyset af den relative effektivitet og sikkerhed af Methotrexat og Apremilast, er det afgørende, at pakistanske læger har adgang til resultaterne af denne prøve, så de kan træffe behandlingsbeslutninger baseret på data.

Formål At sammenligne effektiviteten af methotrexat mod apremilast i moderat til svær plaque psoriasis.

Operationelle Definitioner

Moderat til Svær Plaque Psoriasis:

Moderat til svær sygdom vil blive defineret som PASI ≥10. Diagnosen vil blive bekræftet af konsulterende dermatolog ved hjælp af kliniske kriterier og PASI-værktøjet. (Bilag-A)

Effektivitet:

Effektiviteten vil blive vurderet baseret på reduktion i PASI-score fra udgangspunktet til 12 uger. En 75 % reduktion i PASI-score fra udgangspunktet vil blive betragtet som det primære effektivitetsresultat.

Nulhypotese (H₀): Når det kommer til behandling af moderat til svær plaque psoriasis, er der en statistisk insignifikant forskel mellem Apremilast og Methotrexat.

Alternativ hypotese (H₁): Med hensyn til reduktion af PASI-scorer er Apremilast statistisk overlegen i forhold til Methotrexat til behandling af moderat til svær plaque psoriasis.

Materiale og Metoder

Studiedesign:

Randomiseret Kontrolforsøg

Studiemiljø:

Afdelingen for Dermatologi, MTI-Hayatabad Medical Complex (HMC), Peshawar

Studievarighed:

Seks måneder efter godkendelse.

Stikprøvestørrelse: Ved brug af WHO's stikprøvestørrelsesberegner, med forventet effektivitet af Methotrexat som 21,80 % og Apremilast som 47,3 %⁹, 95 % konfidensniveau, 80 % styrke, er den beregnede stikprøvestørrelse 106 patienter (53 i hver gruppe).

Stikprøveteknik:

Tilfældig Udtagning

Inklusionskriterier:

Patienter i alderen 18-60 år af begge køn Diagnosticeret med moderat til svær plaque psoriasis (PASI ≥10) Ingen tidligere systemisk terapi inden for de sidste 3 måneder.

Eksklusionskriterier:

Graviditet eller amning Tidligere lever- eller nyrefunktionsforstyrrelser Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidler

Dataindsamlingsprocedure Denne undersøgelse vil blive gennemført på Afdelingen for Dermatologi, MTI-Hayatabad Medical Complex, Peshawar, efter formel godkendelse fra Hospitalets Etiske Komité og CPSP Karachi. Tilfældig udtagning vil blive brugt til at rekruttere patienter, der opfylder inklusionskriterierne og giver skriftlig informeret samtykke. Når PASI-scorer (Bilag-A) indikerer moderat til svær plaque psoriasis, vil en konsulterende dermatolog bekræfte diagnosen. Efter en omfattende klinisk evaluering af hver deltager ved hjælp af blokrandomisering, vil kvalificerede patienter blive opdelt i to behandlingsgrupper: Gruppe A, som vil få 10-25 mg methotrexat en gang ugentligt sammen med folsyretilskud, og Gruppe B, som vil modtage 30 mg Apremilast to gange dagligt efter dosis-titrering. Baseline PASI-scorer og demografiske data vil blive registreret på en struktureret dataindsamlingsformular. Opfølgningsvurderinger vil blive planlagt i den 4., 8. og 12. uge af behandlingen for at vurdere behandlingseffektivitet, overvåge bivirkninger og sikre overholdelse. PASI-scoring vil blive gentaget ved hvert besøg, og eventuelle bivirkninger eller behandlingsændringer vil blive dokumenteret i overensstemmelse hermed. Ved hjælp af en forudlavet proforma vil alle data blive registreret.

Dataanalysemetode:

Statistical Package for the Social Sciences, version 26.0, vil blive brugt til at indtaste og analysere data. Alder og PASI-score vil blive undersøgt ved hjælp af Shapiro-Wilk-testen for at kontrollere normalitet. Gennemsnit+SD/Median (IQR) vil blive brugt for numeriske variable. Kategoriske variable, såsom køn, behandlingsgruppe, demografi og effektivitet, vil blive opsummeret ved hjælp af frekvenser og procenter. En uafhængig stikprøve t-test vil blive udført for at evaluere behandlingseffektiviteten af Apremilast- og Methotrexat-grupperne baseret på den gennemsnitlige reduktion i PASI-scorer. For at sammenligne kategoriske variable med effektivitet, vil en chi-i-anden-test eller Fishers eksakte test blive anvendt, med en p-værdi mindre end 0,05, der betragtes som statistisk signifikant.