Att jämföra effektiviteten av Apremilast och Metotrexat hos patienter med måttlig till svår plackpsoriasis som vårdas på en tertiärvårdssjukhus

Introduktion Plackpsoriasis är röda, fjälliga plack som främst uppträder på hudens extensorytor och är kännetecknande för plackpsoriasis, en kronisk inflammatorisk hudåkomma. Den försämrar patienternas livskvalitet avsevärt och innebär terapeutiska utmaningar på grund av kronicitet och återfallstendens. Cirka 2 % till 3 % av den globala befolkningen drabbas av psoriasis. Den vanligaste subtypen av psoriasis, plackpsoriasis, påverkar mellan 0,5 % och 1 % av pakistanierna, enligt forskning genomförd på sjukhus.

Patienter med måttlig till svår sjukdom behandlades traditionellt med systemisk terapi baserad på metotrexat. Dess långsiktiga säkerhetsprofil när det gäller hepatotoxicitet och myelosuppression kräver dock periodisk övervakning. Apremilast, en nyare oral fosfodiesteras-4-hämmare, har visat måttlig effektivitet med ett gynnsamt säkerhetsprofil, men används mindre ofta i utvecklingsländer på grund av kostnad och begränsad tillgänglighet.

Även om flera studier har utvärderat effektiviteten av båda läkemedlen individuellt, saknas direkta jämförelser mellan dem i regionala populationer. Nyligen genomförda internationella studier indikerar att Apremilast kan ha en bättre tolerabilitetsprofil men lägre effektivitet jämfört med Metotrexat. En nyligen genomförd forskningsstudie med 112 individer med måttlig till svår plackpsoriasis rapporterade att Apremilast var mer effektivt än metotrexat (47,3 % mot 21,8 %) för att minska PASI-poäng över 12 veckor. Båda behandlingarna hade mindre biverkningar, men Apremilast visade sig vara mer effektivt.

Trots metotrexats omfattande användning för behandling av måttlig till svår plackpsoriasis kvarstår farhågor angående dess långsiktiga säkerhet och varierande effektivitet. Apremilast, ett nyare oralt läkemedel, erbjuder ett gynnsamt säkerhetsprofil men är underutnyttjat i resursbegränsade miljöer på grund av kostnad och begränsad tillgänglighet. Få lokala studier har jämfört de två behandlingarna med hjälp av PASI och andra standardiserade utfallsmått för att avgöra om en är mer effektiv. Med hänsyn till den relativa effektiviteten och säkerheten hos Metotrexat och Apremilast är det avgörande att pakistanska läkare har tillgång till resultaten av denna studie så att de kan fatta behandlingsbeslut grundade på data.

Syfte Att jämföra effektiviteten av metotrexat mot apremilast vid måttlig till svår plackpsoriasis.

Operationella definitioner

Måttlig till svår plackpsoriasis:

Måttlig till svår sjukdom kommer att definieras som PASI ≥10. Diagnosen kommer att bekräftas av konsultdermatolog med hjälp av kliniska kriterier och PASI-verktyget. (Bilaga A)

Effektivitet:

Effektiviteten kommer att bedömas baserat på minskning av PASI-poäng från baslinjen till 12 veckor. En 75 % minskning av PASI-poängen från baslinjen kommer att betraktas som det primära effektivitetsresultatet.

Nollhypotes (H₀): När det gäller behandling av måttlig till svår plackpsoriasis finns det en statistiskt obetydlig skillnad mellan Apremilast och Metotrexat.

Alternativ hypotes (H₁): När det gäller att minska PASI-poäng är Apremilast statistiskt överlägset Metotrexat för behandling av måttlig till svår plackpsoriasis.

Material och metoder

Studiedesign:

Randomiserad kontrollerad studie

Studiemiljö:

Institutionen för dermatologi, MTI-Hayatabad Medical Complex (HMC), Peshawar

Studielängd:

Sex månader efter godkännande.

Stickprovsstorlek: Med hjälp av WHOs stickprovsstorlekskalkylator, med förväntad effektivitet av Metotrexat som 21,80 % och Apremilast som 47,3 %⁹, 95 % konfidensnivå, 80 % styrka, är den beräknade stickprovsstorleken 106 patienter (53 i varje grupp).

Stickprovstagningsteknik:

Slumpmässigt urval

Inklusionskriterier:

Patienter i åldern 18–60 år av vilket kön som helst Diagnostiserade med måttlig till svår plackpsoriasis (PASI ≥10) Ingen tidigare systemisk behandling under de senaste 3 månaderna.

Exklusionskriterier:

Graviditet eller amning Tidigare levers- eller njurfunktionsstörning Känd överkänslighet mot studieläkemedlen

Datainsamlingsprocedur Denna studie kommer att genomföras vid Institutionen för dermatologi, MTI-Hayatabad Medical Complex, Peshawar, efter formellt godkännande från sjukhusets etiska kommitté och CPSP Karachi. Slumpmässigt urval kommer att användas för att rekrytera patienter som uppfyller inklusionskriterierna och ger skriftligt informerat samtycke. När PASI-poäng (Bilaga A) indikerar måttlig till svår plackpsoriasis kommer en konsultdermatolog att bekräfta diagnosen. Efter en omfattande klinisk utvärdering av varje deltagare med hjälp av blockrandomisering kommer kvalificerade patienter att delas in i två behandlingsgrupper: Grupp A, som kommer att få 10–25 mg metotrexat en gång i veckan tillsammans med folsyratillskott, och Grupp B, som kommer att få 30 mg Apremilast två gånger dagligen efter dostitrering. Baslinje-PASI-poäng och demografiska data kommer att registreras på ett strukturerat datainsamlingsformulär. Uppföljningsutvärderingar kommer att schemaläggas vid 4:e, 8:e och 12:e veckan av behandlingen för att bedöma behandlingseffektiviteten, övervaka biverkningar och säkerställa följsamhet. PASI-poängsättning kommer att upprepas vid varje besök, och eventuella biverkningar eller behandlingsändringar kommer att dokumenteras i enlighet med detta. Alla data kommer att registreras med hjälp av ett förutbestämt proforma-formulär.

Dataanalysprocedur:

Statistikpaketet för samhällsvetenskaper, version 26.0, kommer att användas för att mata in och analysera data. Ålder och PASI-poäng kommer att undersökas med Shapiro-Wilk-testet för att kontrollera normalitet. Medelvärde+SD/Median (IQR) kommer att användas för numeriska variabler. Kategoriska variabler, såsom kön, behandlingsgrupp, demografi och effektivitet, kommer att sammanfattas med frekvenser och procentsatser. Ett oberoende t-test kommer att genomföras för att utvärdera behandlingseffektiviteten för Apremilast- och Metotrexatgrupperna baserat på den genomsnittliga minskningen av PASI-poäng. För att jämföra kategoriska variabler med effektivitet kommer ett chi-två-test eller Fishers exakta test att användas, med ett p-värde mindre än 0,05 som anses statistiskt signifikant.