Évaluation comparative de l'efficacité de l'aprémilast et du méthotrexate chez les patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère dans un hôpital de soins tertiaires

Introduction Le psoriasis en plaques, caractérisé par des plaques rouges et squameuses qui se manifestent principalement sur les surfaces extenseurs de la peau, est la marque du psoriasis en plaques, un trouble cutané inflammatoire chronique. Il altère considérablement la qualité de vie des patients et pose des défis thérapeutiques en raison de sa chronicité et de sa tendance à la rechute. Environ 2 % à 3 % de la population mondiale est touchée par le psoriasis. Le sous-type le plus fréquent de psoriasis, le psoriasis en plaques, affecte entre 0,5 % et 1 % des Pakistanais, selon des recherches menées dans les hôpitaux.

Les patients atteints d'une maladie modérée à sévère étaient traditionnellement traités par une thérapie systémique à base de méthotrexate. Cependant, son profil de sécurité à long terme concernant l'hépatotoxicité et la myélosuppression nécessite une surveillance périodique. L'aprémilast, un nouvel inhibiteur oral de la phosphodiestérase-4, a démontré une efficacité modérée avec un profil de sécurité favorable, mais il est moins couramment utilisé dans les pays en développement en raison de son coût et de sa disponibilité limitée.

Bien que de nombreuses études aient évalué l'efficacité des deux médicaments individuellement, des comparaisons directes tête-à-tête dans les populations régionales font défaut. Des essais internationaux récents indiquent que l'aprémilast pourrait avoir un meilleur profil de tolérance mais une efficacité inférieure par rapport au méthotrexate. L'aprémilast s'est avéré plus efficace que le méthotrexate (47,3 % contre 21,8 %) pour réduire les scores PASI sur 12 semaines dans une recherche récente impliquant 112 individus atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère. Les deux thérapies ont eu des effets indésirables mineurs, mais l'aprémilast s'est avéré plus efficace.

Malgré l'utilisation extensive du méthotrexate dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère, des préoccupations concernant sa sécurité à long terme et son efficacité variable persistent. L'aprémilast, un nouvel agent oral, offre un profil de sécurité favorable mais est sous-utilisé dans les contextes à ressources limitées en raison de son coût et de sa disponibilité limitée. Peu d'études locales ont comparé les deux traitements en utilisant le PASI et d'autres mesures de résultats standardisées pour déterminer si l'un est plus efficace. Compte tenu de l'efficacité et de la sécurité relatives du méthotrexate et de l'aprémilast, il est impératif que les médecins pakistanais aient accès aux résultats de cet essai afin qu'ils puissent prendre des décisions de traitement fondées sur des données.

Objectif Comparer l'efficacité du méthotrexate et de l'aprémilast dans le psoriasis en plaques modéré à sévère.

Définitions opérationnelles

Psoriasis en plaques modéré à sévère :

La maladie modérée à sévère sera définie comme un PASI ≥10. Le diagnostic sera confirmé par un dermatologue consultant en utilisant des critères cliniques et l'outil PASI. (Annexe-A)

Efficacité :

L'efficacité sera évaluée sur la base de la réduction du score PASI entre la ligne de base et 12 semaines. Une réduction de 75 % du score PASI par rapport à la ligne de base sera considérée comme le critère d'efficacité principal.

Hypothèse nulle (H₀) : En ce qui concerne le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère, il n'y a pas de différence statistiquement significative entre l'aprémilast et le méthotrexate.

Hypothèse alternative (H₁) : En termes de réduction des scores PASI, l'aprémilast est statistiquement supérieur au méthotrexate pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère.

Matériel et méthodes

Conception de l'étude :

Essai contrôlé randomisé

Cadre de l'étude :

Département de dermatologie, MTI-Hayatabad Medical Complex (HMC), Peshawar

Durée de l'étude :

Six mois après approbation.

Taille de l'échantillon : En utilisant le calculateur de taille d'échantillon de l'OMS, avec une efficacité anticipée du méthotrexate de 21,80 % et de l'aprémilast de 47,3 %, un niveau de confiance de 95 %, une puissance de 80 %, la taille d'échantillon calculée est de 106 patients (53 dans chaque groupe).

Technique d'échantillonnage :

Échantillonnage aléatoire

Critères d'inclusion :

Patients âgés de 18 à 60 ans, de l'un ou l'autre sexe, diagnostiqués avec un psoriasis en plaques modéré à sévère (PASI ≥10), sans thérapie systémique antérieure au cours des 3 derniers mois.

Critères d'exclusion :

Grossesse ou allaitement, antécédents de dysfonctionnement hépatique ou rénal, hypersensibilité connue aux médicaments de l'étude

Procédure de collecte des données Cette étude sera menée au département de dermatologie du MTI-Hayatabad Medical Complex, Peshawar, après approbation formelle du comité d'éthique de l'hôpital et du CPSP Karachi. Un échantillonnage aléatoire sera utilisé pour recruter des patients qui remplissent les critères d'inclusion et donnent un consentement éclairé écrit. Lorsque les scores PASI (Annexe-A) indiquent un psoriasis en plaques modéré à sévère, un dermatologue consultant confirmera le diagnostic. Après une évaluation clinique complète de chaque participant en utilisant une randomisation par blocs, les patients éligibles seront divisés en deux groupes de traitement : le groupe A, qui recevra 10-25 mg de méthotrexate une fois par semaine avec des suppléments d'acide folique, et le groupe B, qui recevra 30 mg d'aprémilast deux fois par jour après titration de la dose. Les scores PASI de base et les données démographiques seront enregistrés sur un formulaire de collecte de données structuré. Des évaluations de suivi seront planifiées à la 4e, 8e et 12e semaine de traitement pour évaluer l'efficacité du traitement, surveiller les effets indésirables et assurer l'observance. Le score PASI sera répété à chaque visite, et tout effet secondaire ou modification du traitement sera documenté en conséquence. À l'aide d'un proforma préétabli, toutes les données seront enregistrées.

Procédure d'analyse des données :

Le logiciel Statistical Package for the Social Sciences, version 26.0, sera utilisé pour saisir et analyser les données. L'âge et le score PASI seront examinés à l'aide du test de Shapiro-Wilk pour vérifier la normalité. La moyenne + écart-type / médiane (intervalle interquartile) sera utilisée pour les variables numériques. Les variables catégorielles, telles que le sexe, le groupe de traitement, les données démographiques et l'efficacité, seront résumées à l'aide de fréquences et de pourcentages. Un test t pour échantillons indépendants sera réalisé pour évaluer l'efficacité du traitement des groupes aprémilast et méthotrexate sur la base de la réduction moyenne des scores PASI. Pour comparer les variables catégorielles avec l'efficacité, un test du chi carré ou le test exact de Fisher sera utilisé, avec une valeur p inférieure à 0,05 considérée comme statistiquement significative.