Per Confrontare l'Efficacia di Apremilast e Metotrexato nei Pazienti con Psoriasi a Placche da Moderata a Grave Presentati presso un Ospedale di Cura Terziaria

Introduzione La psoriasi a placche, caratterizzata da placche rosse e squamose che si manifestano principalmente sulle superfici estensorie della pelle, è il segno distintivo della psoriasi a placche, un disturbo cutaneo infiammatorio cronico. Comporta un significativo deterioramento della qualità di vita dei pazienti e presenta sfide terapeutiche a causa della cronicità e della tendenza alle recidive. Circa il 2%-3% della popolazione mondiale convive con la psoriasi. Il sottotipo più frequente di psoriasi, la psoriasi a placche, colpisce tra lo 0,5% e l'1% dei pakistani, secondo ricerche condotte in ambito ospedaliero.

I pazienti con malattia da moderata a grave venivano tradizionalmente trattati con terapia sistemica a base di metotressato. Tuttavia, il suo profilo di sicurezza a lungo termine riguardo all'epatotossicità e alla mielosoppressione richiede un monitoraggio periodico. L'Apremilast, un più recente inibitore orale della fosfodiesterasi-4, ha dimostrato un'efficacia moderata con un profilo di sicurezza favorevole, ma è meno utilizzato nei paesi in via di sviluppo a causa dei costi e della disponibilità limitata.

Sebbene numerosi studi abbiano valutato l'efficacia di entrambi i farmaci singolarmente, mancano confronti diretti testa a testa in popolazioni regionali. Recenti trial internazionali indicano che l'Apremilast potrebbe avere un profilo di tollerabilità migliore ma un'efficacia inferiore rispetto al Metotressato. In una recente ricerca che coinvolgeva 112 individui con psoriasi a placche da moderata a grave, l'Apremilast si è dimostrato più efficace del metotressato (47,3% vs 21,8%) nella riduzione dei punteggi PASI in 12 settimane. Entrambe le terapie hanno avuto effetti avversi minori, ma l'Apremilast è risultato più efficace.

Nonostante l'ampio utilizzo del metotressato nel trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave, persistono preoccupazioni riguardo alla sua sicurezza a lungo termine e all'efficacia variabile. L'Apremilast, un agente orale più recente, offre un profilo di sicurezza favorevole ma è sottoutilizzato in contesti con risorse limitate a causa dei costi e della disponibilità limitata. Pochi studi locali hanno confrontato i due trattamenti utilizzando PASI e altre misure di esito standardizzate per determinare se uno sia più efficace. Alla luce dell'efficacia relativa e della sicurezza del Metotressato e dell'Apremilast, è imperativo che i medici pakistani abbiano accesso ai risultati di questo trial per poter prendere decisioni terapeutiche basate sui dati.

Obiettivo Confrontare l'efficacia del metotressato rispetto all'Apremilast nella psoriasi a placche da moderata a grave.

Definizioni Operative

Psoriasi a Placche da Moderata a Grave:

La malattia da moderata a grave sarà definita come PASI ≥10. La diagnosi sarà confermata da un dermatologo consulente utilizzando criteri clinici e lo strumento PASI. (Allegato-A)

Efficacia:

L'efficacia sarà valutata in base alla riduzione del punteggio PASI dal basale alle 12 settimane. Una riduzione del 75% del punteggio PASI rispetto al basale sarà considerata l'esito primario di efficacia.

Ipotesi Nulla (H₀): Nel trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave, non vi è una differenza statisticamente significativa tra Apremilast e Metotressato.

Ipotesi Alternativa (H₁): In termini di riduzione dei punteggi PASI, l'Apremilast è statisticamente superiore al Metotressato per il trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave.

Materiali e Metodi

Disegno dello Studio:

Studio Randomizzato Controllato

Ambiente dello Studio:

Dipartimento di Dermatologia, MTI-Hayatabad Medical Complex (HMC), Peshawar

Durata dello Studio:

Sei mesi dopo l'approvazione.

Dimensione del Campione: Utilizzando il calcolatore di dimensione del campione dell'OMS, con un'efficacia attesa del Metotressato del 21,80% e dell'Apremilast del 47,3%⁹, livello di confidenza del 95%, potenza dell'80%, la dimensione del campione calcolata è di 106 pazienti (53 in ciascun gruppo).

Tecnica di Campionamento:

Campionamento Casuale

Criteri di Inclusione:

Pazienti di età compresa tra 18-60 anni di entrambi i sessi Diagnosticati con psoriasi a placche da moderata a grave (PASI ≥10) Nessuna terapia sistemica precedente negli ultimi 3 mesi.

Criteri di Esclusione:

Gravidanza o allattamento Anamnesi di disfunzione epatica o renale Ipersensibilità nota ai farmaci dello studio

Procedura di Raccolta Dati Questo studio sarà condotto presso il Dipartimento di Dermatologia del MTI-Hayatabad Medical Complex, Peshawar, previa approvazione formale del Comitato Etico Ospedaliero e del CPSP Karachi. Verrà utilizzato il campionamento casuale per reclutare pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e forniscono un consenso informato scritto. Quando i punteggi PASI (Allegato-A) indicano psoriasi a placche da moderata a grave, un dermatologo consulente confermerà la diagnosi. Dopo una valutazione clinica completa di ciascun partecipante utilizzando la randomizzazione a blocchi, i pazienti idonei saranno suddivisi in due gruppi di trattamento: Gruppo A, che riceverà 10-25 mg di metotressato una volta alla settimana insieme a integratori di acido folico, e Gruppo B, che riceverà 30 mg di Apremilast due volte al giorno dopo la titolazione della dose. I punteggi PASI basali e i dati demografici saranno registrati su un modulo strutturato di raccolta dati. Le valutazioni di follow-up saranno programmate alla 4a, 8a e 12a settimana di terapia per valutare l'efficacia del trattamento, monitorare gli effetti avversi e garantire l'aderenza. Il punteggio PASI sarà ripetuto ad ogni visita e qualsiasi effetto collaterale o modifica del trattamento sarà documentato di conseguenza. Utilizzando una proforma prestampata, tutti i dati saranno registrati.

Procedura di Analisi dei Dati:

Il pacchetto statistico per le scienze sociali, versione 26.0, sarà utilizzato per inserire e analizzare i dati. L'età e il punteggio PASI saranno esaminati utilizzando il test di Shapiro-Wilk per verificare la normalità. Media+DS/Mediana (IQR) sarà utilizzata per le variabili numeriche. Le variabili categoriche, come genere, gruppo di trattamento, dati demografici ed efficacia, saranno riassunte utilizzando frequenze e percentuali. Un test t per campioni indipendenti sarà condotto per valutare l'efficacia del trattamento dei gruppi Apremilast e Metotressato in base alla riduzione media dei punteggi PASI. Per confrontare le variabili categoriche con l'efficacia, sarà utilizzato un test chi-quadrato o il test esatto di Fisher, considerando un valore p inferiore a 0,05 come statisticamente significativo.