脂质体两性霉素B在肝功能障碍侵袭性曲霉病中的应用

入选标准

患者必须符合以下所有标准方有资格入组：

1. 愿意参与研究并能够提供书面知情同意书；
2. 入住重症监护病房（ICU）的住院患者；
3. 年龄≥18岁，性别不限；
4. 确诊或疑似侵袭性曲霉病（IA），定义如下：

确诊IA

若符合以下至少一项标准，则诊断为确诊IA：

1. 从无菌部位或肺部（例如活检或穿刺抽吸）获取的组织标本中，组织病理学或细胞病理学证据显示侵袭性曲霉菌属菌丝，并经培养或聚合酶链反应（PCR）确认；
2. 从无菌部位（例如活检或穿刺抽吸）获取的标本中培养分离出曲霉菌属，且病变与感染过程一致。

疑似IA

疑似IA需符合以下所有标准：

1. 至少存在一种宿主因素（例如COVID-19、流感、实体恶性肿瘤、CD4＜200细胞/µL的HIV感染、失代偿性肝硬化，或中重度慢性阻塞性肺疾病[COPD]）；
2. 至少存在一种相容的临床特征（例如持续≥3天的发热≥38.3℃、胸膜炎性胸痛、呼吸困难、咯血，或尽管进行了适当的抗菌治疗但呼吸衰竭仍恶化）；
3. 至少存在一种相容的影像学发现（例如胸部计算机断层扫描新出现的肺部浸润，或无法用其他原因解释的空洞性病变）；
4. 至少存在一项真菌学标准（例如支气管肺泡灌洗液[BALF]曲霉菌属培养阳性、血清半乳甘露聚糖＞0.5光密度指数[ODI]，或BALF半乳甘露聚糖≥1.0 ODI）。

5. 伴随肝功能不全，符合以下至少一种情况：

   • 转氨酶水平＞正常值上限（ULN）的3倍且＜10倍ULN；
   • Child-Pugh分级A级或B级；
6. 预计接受抗真菌治疗≥5天。

排除标准

符合以下任何标准的患者将被排除：

1. 妊娠或哺乳期女性；
2. 已知对两性霉素B或其任何制剂过敏或超敏；
3. 既往接受过体外膜肺氧合（ECMO）治疗；
4. 预期寿命＜48小时；
5. 入组时确认需要使用研究方案规定以外的抗真菌药物的患者；

6. 存在任何可能干扰研究疗效或安全性评估的严重合并症：

   • 急性肝衰竭或慢性肝衰竭急性失代偿；
   • 已知或疑似活动性肺结核、囊性纤维化、肺脓肿、脓胸或阻塞性肺炎；

7. 严重肾功能不全，定义为以下任何一种情况：

   • 入组时肌酐清除率（CrCL）＜16毫升/分钟；
   • 入组时需要血液透析、腹膜透析或其他肾脏替代治疗；
8. 入组前3个月内参加过另一项临床试验；
9. 既往已入组本研究；
10. 任何可能影响研究依从性或结果评估的情况（例如计划进行大手术，或因疾病严重程度或依从性差而无法遵守研究方案）；
11. 研究者认为使患者不适合参与的任何其他情况。