Anfotericina B liposomal en aspergilosis invasiva con disfunción hepática

Criterios de inclusión

Los pacientes deben cumplir todos los siguientes criterios para ser elegibles para la inscripción:

1. Disposición a participar en el estudio y capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito;
2. Pacientes hospitalizados ingresados en la unidad de cuidados intensivos (UCI);
3. Edad ≥ 18 años, sin restricción de sexo;
4. Aspergilosis invasiva (AI) probada o probable, definida de la siguiente manera:

AI probada

Se diagnostica AI probada si se cumple al menos uno de los siguientes criterios:

1. Evidencia histopatológica o citopatológica de hifas invasivas de Aspergillus spp. en muestras de tejido obtenidas de un sitio estéril o del pulmón (por ejemplo, biopsia o aspiración con aguja), con confirmación por cultivo o reacción en cadena de la polimerasa (PCR);
2. Aislamiento de Aspergillus spp. por cultivo de una muestra obtenida de un sitio estéril (por ejemplo, biopsia o aspiración con aguja), con la lesión consistente con un proceso infeccioso.

AI probable

La AI probable requiere la presencia de todos los siguientes criterios:

1. Al menos un factor del huésped (por ejemplo, COVID-19, influenza, neoplasia sólida, infección por VIH con CD4 <200 células/µL, cirrosis hepática descompensada o enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC] moderada a grave);
2. Al menos una característica clínica compatible (por ejemplo, fiebre ≥38,3 °C que dura ≥3 días, dolor torácico pleurítico, disnea, hemoptisis o empeoramiento de la insuficiencia respiratoria a pesar de la terapia antibacteriana apropiada);
3. Al menos un hallazgo radiológico compatible (por ejemplo, infiltrados pulmonares recién desarrollados en la tomografía computarizada de tórax, o lesiones cavitarias no explicadas por otras causas);
4. Al menos un criterio micológico (por ejemplo, cultivo positivo para Aspergillus spp. del líquido de lavado broncoalveolar [BALF], galactomanano sérico >0,5 índice de densidad óptica [ODI], o galactomanano en BALF ≥1,0 ODI).

5. Disfunción hepática concomitante que cumpla al menos una de las siguientes condiciones:

   • Niveles de aminotransferasas >3 veces el límite superior normal (LSN) y <10 veces el LSN;
   • Clase A o B de Child-Pugh;
6. Se espera que reciba terapia antifúngica durante ≥5 días.

Criterios de exclusión

Se excluirán los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
2. Alergia o hipersensibilidad conocida a la anfotericina B o cualquiera de sus formulaciones;
3. Tratamiento previo con oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO);
4. Expectativa de vida esperada <48 horas;
5. Pacientes que, al momento de la inscripción, se confirme que requieren agentes antifúngicos distintos a los especificados en el protocolo del estudio;

6. Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones comórbidas graves que puedan interferir con la evaluación de la eficacia o seguridad del estudio:

   • Insuficiencia hepática aguda o descompensación aguda de insuficiencia hepática crónica;
   • Tuberculosis pulmonar activa conocida o sospechada, fibrosis quística, absceso pulmonar, empiema o neumonía obstructiva;

7. Deterioro renal grave, definido como cualquiera de los siguientes:

   • Aclaramiento de creatinina (CrCL) <16 mL/min al momento de la inscripción;
   • Requerimiento de hemodiálisis, diálisis peritoneal u otra terapia de reemplazo renal al momento de la inscripción;
8. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
9. Inscripción previa en este estudio;
10. Cualquier condición que pueda afectar el cumplimiento del estudio o la evaluación de los resultados (por ejemplo, cirugía mayor planificada, o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio debido a la gravedad de la enfermedad o mala adherencia);
11. Cualquier otra condición que el investigador considere que hace que el paciente no sea apto para participar.