Liposomalna amfoterycyna B w inwazyjnej aspergilozie z zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria włączenia

Pacjenci muszą spełnić wszystkie poniższe kryteria, aby zostać zakwalifikowani do badania:

1. Chęć udziału w badaniu oraz możliwość udzielenia pisemnej świadomej zgody;
2. Pacjenci hospitalizowani przyjęci na oddział intensywnej terapii (OIT);
3. Wiek ≥ 18 lat, bez ograniczeń dotyczących płci;
4. Potwierdzona lub prawdopodobna inwazyjna aspergiloza (IA), zdefiniowana następująco:

Potwierdzona IA

Potwierdzoną IA diagnozuje się, jeśli spełnione jest co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

1. Dowód histopatologiczny lub cytopatologiczny inwazyjnych strzępek Aspergillus spp. w próbkach tkanki pobranych ze sterylnego miejsca lub płuca (np. biopsja lub aspiracja igłowa), z potwierdzeniem hodowlą lub reakcją łańcuchową polimerazy (PCR);
2. Izolacja Aspergillus spp. w hodowli z próbki pobranej ze sterylnego miejsca (np. biopsja lub aspiracja igłowa), przy zmianie zgodnej z procesem infekcyjnym.

Prawdopodobna IA

Prawdopodobna IA wymaga obecności wszystkich poniższych kryteriów:

1. Co najmniej jeden czynnik gospodarza (np. COVID-19, grypa, nowotwór lity, zakażenie HIV z CD4 <200 komórek/µL, dekompensowana marskość wątroby lub umiarkowana do ciężkiej przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP]);
2. Co najmniej jedna zgodna cecha kliniczna (np. gorączka ≥38,3 °C utrzymująca się ≥3 dni, ból w klatce piersiowej o charakterze opłucnowym, duszność, krwioplucie lub pogarszająca się niewydolność oddechowa pomimo odpowiedniej antybiotykoterapii);
3. Co najmniej jeden zgodny wynik radiologiczny (np. nowo powstałe nacieki płucne w tomografii komputerowej klatki piersiowej lub zmiany jamiste niewyjaśnione innymi przyczynami);
4. Co najmniej jedno kryterium mikologiczne (np. dodatnia hodowla Aspergillus spp. z płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego [BALF], galaktomannan w surowicy >0,5 wskaźnika gęstości optycznej [ODI] lub galaktomannan w BALF ≥1,0 ODI).

5. Współistniejąca dysfunkcja wątroby spełniająca co najmniej jeden z poniższych warunków:

   • Poziomy aminotransferaz >3-krotności górnej granicy normy (ULN) i <10-krotności ULN;
   • Klasa A lub B w skali Child-Pugh;
6. Planowane otrzymywanie terapii przeciwgrzybiczej przez ≥5 dni.

Kryteria wykluczenia

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. Znana alergia lub nadwrażliwość na amfoterycynę B lub którąkolwiek z jej postaci;
3. Poprzednie leczenie z zastosowaniem pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO);
4. Oczekiwana długość życia <48 godzin;
5. Pacjenci, u których w momencie rekrutacji potwierdzono konieczność stosowania leków przeciwgrzybiczych innych niż określone w protokole badania;

6. Obecność którejkolwiek z poniższych ciężkich chorób współistniejących, które mogą zakłócać ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa badania:

   • Ostra niewydolność wątroby lub ostra dekompensacja przewlekłej niewydolności wątroby;
   • Znana lub podejrzewana czynna gruźlica płuc, mukowiscydoza, ropień płuca, ropniak opłucnej lub zapalenie płuc z niedodmą;

7. Cieżkie upośledzenie czynności nerek, zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych:

   • Klirens kreatyniny (CrCL) <16 ml/min w momencie rekrutacji;
   • Konieczność hemodializy, dializy otrzewnowej lub innej terapii nerkozastępczej w momencie rekrutacji;
8. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją;
9. Poprzednie zakwalifikowanie do tego badania;
10. Jakikolwiek stan, który może wpłynąć na zgodność z badaniem lub ocenę wyników (np. planowana poważna operacja lub niemożność przestrzegania protokołu badania z powodu ciężkości choroby lub słabej adherencji);
11. Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za czynnik uniemożliwiający pacjentowi udział.