Amphotéricine B liposomale dans l'aspergillose invasive avec dysfonctionnement hépatique

Critères d'inclusion

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'inscription :

1. Être disposé à participer à l'étude et capable de fournir un consentement éclairé écrit ;
2. Patients hospitalisés admis en unité de soins intensifs (USI) ;
3. Âge ≥ 18 ans, sans restriction de sexe ;
4. Aspergillose invasive (AI) prouvée ou probable, définie comme suit :

AI prouvée

L'AI est considérée comme prouvée si au moins l'un des critères suivants est rempli :

1. Preuve histopathologique ou cytopathologique de filaments d'Aspergillus spp. invasifs dans des échantillons tissulaires prélevés sur un site stérile ou le poumon (par exemple, biopsie ou aspiration à l'aiguille), avec confirmation par culture ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) ;
2. Isolation d'Aspergillus spp. par culture à partir d'un échantillon prélevé sur un site stérile (par exemple, biopsie ou aspiration à l'aiguille), avec une lésion compatible avec un processus infectieux.

AI probable

L'AI probable nécessite la présence de tous les critères suivants :

1. Au moins un facteur de l'hôte (par exemple, COVID-19, grippe, tumeur solide, infection par le VIH avec CD4 <200 cellules/µL, cirrhose hépatique décompensée ou maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC] modérée à sévère) ;
2. Au moins une caractéristique clinique compatible (par exemple, fièvre ≥38,3 °C durant ≥3 jours, douleur thoracique pleurétique, dyspnée, hémoptysie ou aggravation de l'insuffisance respiratoire malgré une antibiothérapie appropriée) ;
3. Au moins un résultat radiologique compatible (par exemple, infiltrats pulmonaires nouvellement développés sur la tomodensitométrie thoracique, ou lésions cavitaires non expliquées par d'autres causes) ;
4. Au moins un critère mycologique (par exemple, culture positive pour Aspergillus spp. à partir du liquide de lavage broncho-alvéolaire [LBA], galactomannane sérique >0,5 indice de densité optique [IDO], ou galactomannane LBA ≥1,0 IDO).

5. Dysfonctionnement hépatique concomitant répondant à au moins l'une des conditions suivantes :

   • Taux d'aminotransférases >3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et <10 fois la LSN ;
   • Classe A ou B de Child-Pugh ;
6. Prévu de recevoir un traitement antifongique pendant ≥5 jours.

Critères d'exclusion

Les patients répondant à l'un des critères suivants seront exclus :

1. Femmes enceintes ou allaitantes ;
2. Allergie ou hypersensibilité connue à l'amphotéricine B ou à l'une de ses formulations ;
3. Traitement antérieur par oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ;
4. Espérance de vie prévue <48 heures ;
5. Patients qui, au moment de l'inscription, sont confirmés comme nécessitant des agents antifongiques autres que ceux spécifiés dans le protocole de l'étude ;

6. Présence de l'une des comorbidités sévères suivantes pouvant interférer avec l'évaluation de l'efficacité ou de la sécurité de l'étude :

   • Insuffisance hépatique aiguë ou décompensation aiguë d'une insuffisance hépatique chronique ;
   • Tuberculose pulmonaire active connue ou suspectée, fibrose kystique, abcès pulmonaire, empyème ou pneumonie obstructive ;

7. Insuffisance rénale sévère, définie comme l'une des conditions suivantes :

   • Clairance de la créatinine (CrCL) <16 mL/min à l'inscription ;
   • Nécessité d'une hémodialyse, d'une dialyse péritonéale ou d'un autre traitement de suppléance rénale à l'inscription ;
8. Participation à un autre essai clinique dans les 3 mois précédant l'inscription ;
9. Inscription antérieure à cette étude ;
10. Toute condition pouvant affecter la conformité à l'étude ou l'évaluation des résultats (par exemple, chirurgie majeure planifiée, ou incapacité à se conformer au protocole de l'étude en raison de la gravité de la maladie ou d'une mauvaise observance) ;
11. Toute autre condition jugée par l'investigateur comme rendant le patient inadapté à la participation.