Liposomal Amfotericin B vid invasiv aspergillos med leversvikt

Inklusionskriterier

Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till inkludering:

1. Villiga att delta i studien och kan ge skriftligt informerat samtycke;
2. Inlagda patienter på intensivvårdsavdelning (IVA);
3. Ålder ≥ 18 år, utan begränsning av kön;
4. Bevisad eller sannolik invasiv aspergillos (IA), definierad enligt följande:

Bevisad IA

Bevisad IA diagnostiseras om minst ett av följande kriterier är uppfyllt:

1. Histopatologiskt eller cytopatologiskt bevis på invasiva Aspergillus spp. hyfer i vävnadsprov från en steril plats eller lunga (t.ex. biopsi eller nålaspiration), med bekräftelse genom odling eller polymeraskedjereaktion (PCR);
2. Isolering av Aspergillus spp. genom odling från ett prov från en steril plats (t.ex. biopsi eller nålaspiration), med lesion som överensstämmer med en infektionsprocess.

Sannolik IA

Sannolik IA kräver närvaron av alla följande kriterier:

1. Minst en värdrelaterad faktor (t.ex. COVID-19, influensa, solid malignitet, HIV-infektion med CD4 <200 celler/µL, dekompenserad levercirros, eller måttlig till svår kroniskt obstruktiv lungsjukdom [KOL]);
2. Minst ett kompatibelt kliniskt tecken (t.ex. feber ≥38,3 °C som varar ≥3 dagar, pleuritisk bröstsmärta, dyspné, hemoptys, eller försämrad respiratorisk svikt trots lämplig antibiotikabehandling);
3. Minst ett kompatibelt radiologiskt fynd (t.ex. nyligen uppkomna pulmonära infiltrat på datortomografi av bröstkorgen, eller kavitetslesioner som inte kan förklaras av andra orsaker);
4. Minst ett mykologiskt kriterium (t.ex. positiv odling för Aspergillus spp. från bronkoalveolärt lavagevätska [BALF], serumgalaktomannan >0,5 optisk densitetsindex [ODI], eller BALF-galaktomannan ≥1,0 ODI).

5. Samtidig leversvikt som uppfyller minst ett av följande villkor:

   • Aminotransferasnivåer >3 gånger övre referensgränsen (ÖRG) och <10 gånger ÖRG;
   • Child-Pugh klass A eller B;
6. Förväntas få antifungell behandling i ≥5 dagar.

Exklusionskriterier

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas:

1. Gravida eller ammande kvinnor;
2. Känd allergi eller överkänslighet mot amfotericin B eller någon av dess formuleringar;
3. Tidigare behandling med extracorporeal membrane oxygenation (ECMO);
4. Förväntad livslängd <48 timmar;
5. Patienter som, vid inkluderingstillfället, bekräftas behöva antifungella läkemedel utöver de som anges i studieprotokollet;

6. Närvaro av något av följande allvarliga komorbiditeter som kan störa bedömningen av studieeffekt eller säkerhet:

   • Akut leversvikt eller akut dekompensation av kronisk leversvikt;
   • Känd eller misstänkt aktiv lungtuberkulos, cystisk fibros, lungabscess, empyem eller obstruktiv pneumoni;

7. Svår njursvikt, definierad som något av följande:

   • Kreatininclearance (CrCL) <16 mL/min vid inkludering;
   • Behov av hemodialys, peritonealdialys eller annan njurersättningsterapi vid inkludering;
8. Deltagande i en annan klinisk prövning inom 3 månader före inkludering;
9. Tidigare inkludering i denna studie;
10. Alla tillstånd som kan påverka studieföljsamhet eller utfallsvärdering (t.ex. planerad större operation, eller oförmåga att följa studieprotokollet på grund av sjukdomens svårighetsgrad eller dålig följsamhet);
11. Alla andra tillstånd som bedöms av undersökaren göra patienten olämplig för deltagande.