Anfotericina B Lipossómica na Aspergilose Invasiva com Disfunção Hepática

Critérios de Inclusão

Os doentes devem cumprir todos os seguintes critérios para serem elegíveis para inscrição:

1. Dispostos a participar no estudo e capazes de fornecer consentimento informado por escrito;
2. Doentes hospitalizados admitidos na unidade de cuidados intensivos (UCI);
3. Idade ≥ 18 anos, sem restrição de sexo;
4. Aspergilose invasiva (AI) comprovada ou provável, definida da seguinte forma:

AI Comprovada

A AI comprovada é diagnosticada se pelo menos um dos seguintes critérios for cumprido:

1. Evidência histopatológica ou citopatológica de hifas de Aspergillus spp. invasivas em espécimes de tecido obtidos de um local estéril ou do pulmão (por exemplo, biópsia ou aspiração por agulha), com confirmação por cultura ou reação em cadeia da polimerase (PCR);
2. Isolamento de Aspergillus spp. por cultura de um espécime obtido de um local estéril (por exemplo, biópsia ou aspiração por agulha), com a lesão consistente com um processo infecioso.

AI Provável

A AI provável requer a presença de todos os seguintes critérios:

1. Pelo menos um fator do hospedeiro (por exemplo, COVID-19, gripe, neoplasia sólida, infeção por VIH com CD4 <200 células/µL, cirrose hepática descompensada ou doença pulmonar obstrutiva crónica [DPOC] moderada a grave);
2. Pelo menos uma característica clínica compatível (por exemplo, febre ≥38,3 °C com duração ≥3 dias, dor torácica pleurítica, dispneia, hemoptise ou agravamento da insuficiência respiratória apesar de terapia antibacteriana adequada);
3. Pelo menos um achado radiológico compatível (por exemplo, infiltrados pulmonares recentemente desenvolvidos na tomografia computadorizada torácica, ou lesões cavitárias não explicadas por outras causas);
4. Pelo menos um critério micológico (por exemplo, cultura positiva para Aspergillus spp. do líquido de lavagem broncoalveolar [BAL], galactomanano sérico >0,5 índice de densidade ótica [IDO], ou galactomanano do BAL ≥1,0 IDO).

5. Disfunção hepática concomitante que cumpre pelo menos uma das seguintes condições:

   • Níveis de aminotransferases >3 vezes o limite superior do normal (LSN) e <10 vezes o LSN;
   • Classe A ou B de Child-Pugh;
6. Previsto receber terapia antifúngica por ≥5 dias.

Critérios de Exclusão

Serão excluídos doentes que cumpram qualquer um dos seguintes critérios:

1. Mulheres grávidas ou a amamentar;
2. Alergia ou hipersensibilidade conhecida à anfotericina B ou a qualquer uma das suas formulações;
3. Tratamento prévio com oxigenação por membrana extracorporal (ECMO);
4. Expectativa de vida prevista <48 horas;
5. Doentes que, no momento da inscrição, sejam confirmados como necessitando de agentes antifúngicos diferentes dos especificados no protocolo do estudo;

6. Presença de qualquer uma das seguintes condições comórbidas graves que possam interferir com a avaliação da eficácia ou segurança do estudo:

   • Insuficiência hepática aguda ou descompensação aguda de insuficiência hepática crónica;
   • Tuberculose pulmonar ativa conhecida ou suspeita, fibrose quística, abcesso pulmonar, empiema ou pneumonia obstrutiva;

7. Insuficiência renal grave, definida como qualquer uma das seguintes:

   • Clearance de creatinina (CrCL) <16 mL/min na inscrição;
   • Necessidade de hemodiálise, diálise peritoneal ou outra terapia de substituição renal na inscrição;
8. Participação noutro ensaio clínico nos 3 meses anteriores à inscrição;
9. Inscrição prévia neste estudo;
10. Qualquer condição que possa afetar a conformidade com o estudo ou a avaliação dos resultados (por exemplo, cirurgia major planeada, ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo devido à gravidade da doença ou má adesão);
11. Qualquer outra condição considerada pelo investigador que torne o doente inadequado para participação.