Liposzomális Amfotericin B invazív Aspergillosisban májkárosodással
Liposzomális Amfotericin B invazív aspergillózisban és májfunkció-zavarban szenvedő betegekben: Egy prospektív vizsgálat
A liposzomális amphotericin B egy gombaellenes szer, amelyet gyakran alkalmaznak az invazív aspergillózis, egy súlyos gombás fertőzés kezelésére, amely magas halálozási aránnyal jár kritikus állapotú betegeknél. Azonban a bizonyítékok korlátozottak a biztonságáról és hatékonyságáról májkárosodással rendelkező betegeknél.
Kínában több központból toboroznak invazív aspergillózissal és májkárosodással diagnosztizált betegeket. A megfelelő betegek a vizsgálati protokoll szerint kapják a liposzomális amphotericin B kezelést. A liposzomális amphotericin B biztonságát és hatékonyságát értékelik ebben a betegcsoportban.
Ez a vizsgálat klinikai bizonyítékokat kíván szolgáltatni a gombaellenes kezelési döntések támogatására invazív aspergillózissal és károsodott májműködéssel rendelkező betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy prospektív, nyílt címkézésű, multicentrikus, egykarú exploratív klinikai tanulmány, amely a liposzomális amfotericin B (L-AmB) biztonságosságának és hatékonyságának értékelését célozza invazív aspergillózisban szenvedő, májkárosodással szövődött kritikus állapotú betegekben.
A tanulmányt a Jó Klinikai Gyakorlat és a Helsinki Nyilatkozat elvei szerint végezzük. Az összes részt vevő központ etikai bizottságainak jóváhagyása után a jogosult betegeket Kína 12 tercier kórházából fogjuk bevonni. A felnőtt, intenzív terápiás osztályra (ICU) felvett, bizonyított vagy valószínű invazív aspergillózissal és egyidejű májkárosodással diagnosztizált betegeket a meghatározott diagnosztikai és bevonási kritériumok szerint fogjuk bevonni.
Az összes bevont beteg liposzomális amfotericin B-t kap antifungális terápiaként, napi 3 mg/kg dózisban, intravénás infúzióval, a tervezett 2 hetes kezelési időtartam alatt. A kezdeti kezelési időszak befejezése után a betegek egy 4 hetes követési fázisba lépnek. A követési időszak alatt a vizsgálók dönthetnek a liposzomális amfotericin B kezelés folytatásáról vagy más antifungális szerekre való átállásról a betegek klinikai állapota, májfunkció-állapota és a jelenlegi klinikai gyakorlati irányelvek alapján.
A betegeket prospektíven követjük a kezelési válasz, túlélés és biztonságossági eredmények értékelése érdekében. A tanulmány elsődleges eredménye a liposzomális amfotericin B terápia megkezdése utáni 2. héten mért összes válaszarány. A másodlagos eredmények közé tartozik a 6. héten mért összes válaszarány, a 6. héten mért túlélési arány, a klinikai válasz, a mikológiai válasz, a májfunkció-paraméterek változásai, a mellékhatások és súlyos mellékhatások előfordulása, az intenzív terápiás osztályon töltött idő hossza és az össztúlélés.
Ez a tanulmány valósághű klinikai bizonyítékokat kíván előállítani a liposzomális amfotericin B használatáról invazív aspergillózisban és májkárosodásban szenvedő betegekben, és támogatni kívánja az optimalizált antifungális kezelési stratégiákat e magas kockázatú populáció számára az intenzív terápiás környezetben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok
A betegeknek az alábbi kritériumok mindegyikének meg kell felelniük a bevonáshoz:
- Hajlandó a tanulmányban való részvételre és képes írásbeli tájékoztatott beleegyezés nyújtására;
- Intenzív terápiás osztályra (ICU) felvett kórházi betegek;
- Életkor ≥ 18 év, nincs nemre vonatkozó korlátozás;
- Igazolt vagy valószínű invazív aspergillosis (IA), amelyet az alábbiak szerint definiálunk:
Igazolt IA
Az IA-t igazoltnak tekintjük, ha az alábbi kritériumok legalább egyike teljesül:
- Hisztopatológiai vagy citopatológiai bizonyíték az Aspergillus spp. hifáinak invazív jelenlétére szteril helyről vagy tüdőből származó szövetmintákban (pl. biopszia vagy tűaspiráció), amelyet tenyészettel vagy polimeráz láncreakcióval (PCR) igazoltak;
- Aspergillus spp. izolálása tenyészettel szteril helyről származó mintából (pl. biopszia vagy tűaspiráció), ahol a lézió összhangban van egy fertőző folyamattal.
Valószínű IA
A valószínű IA megköveteli az alábbi kritériumok mindegyikének jelenlétét:
- Legalább egy gazdatényező (pl. COVID-19, influenza, szolid malignitás, HIV-fertőzés CD4 <200 sejt/µL mellett, dekompenzált májcirrózis, vagy közepesen súlyos vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD]);
- Legalább egy kompatibilis klinikai jellemző (pl. ≥38,3 °C láz legalább 3 napig, pleurás mellkasi fájdalom, légszomj, hemoptízis, vagy légzési elégtelenség romlása megfelelő antibakteriális terápia ellenére);
- Legalább egy kompatibilis radiológiai lelet (pl. újonnan kialakult tüdőinfiltrátumok mellkasi számítógépes tomográfián, vagy üreges léziók, amelyeket más okok nem magyaráznak);
- Legalább egy mikológiai kritérium (pl. pozitív Aspergillus spp. tenyésztés bronchoalveoláris lavage folyadékból [BALF], szérum galaktomannan >0,5 optikai sűrűség index [ODI], vagy BALF galaktomannan ≥1,0 ODI).
Egyidejű májfunkció-romlás, amely megfelel az alábbi feltételek legalább egyikének:
- Aminotranszferáz szintek >3-szor a normál felső határérték (ULN) felett és <10-szer ULN;
- Child-Pugh A vagy B osztály;
- Várhatóan legalább 5 napig antifungális terápiát kap.
Kizárási kritériumok
A betegeket kizárjuk, ha az alábbi kritériumok bármelyike teljesül:
- Terhes vagy szoptató nők;
- Ismert allergia vagy túlérzékenység az amfotericin B-re vagy bármelyik formulációjára;
- Korábbi extracorporális membránoxigenáció (ECMO) kezelés;
- Várható élettartam <48 óra;
- A bevonáskor igazoltan olyan antifungális szerekre van szükségük, amelyek nem szerepelnek a tanulmány protokolljában;
Az alábbi súlyos komorbid állapotok bármelyikének jelenléte, amelyek zavarhatják a tanulmány hatékonyságának vagy biztonságának értékelését:
- Akut májelégtelenség vagy krónikus májelégtelenség akut dekompenzációja;
- Ismert vagy gyanított aktív tüdőtuberkulózis, cisztás fibrózis, tüdőtályog, empyema vagy obstruktív tüdőgyulladás;
Súlyos vesekárosodás, amelyet az alábbiak bármelyike definiál:
- Kreatinin clearance (CrCL) <16 mL/perc a bevonáskor;
- Hemodialízis, peritoneális dialízis vagy más vesepótló kezelés igénye a bevonáskor;
- Részvétel másik klinikai vizsgálatban a bevonást megelőző 3 hónapban;
- Korábbi bevonás ebbe a tanulmányba;
- Bármely olyan állapot, amely befolyásolhatja a tanulmány betartását vagy eredményértékelését (pl. tervezett nagy műtét, vagy a tanulmány protokolljának betartására való képtelenség a betegség súlyossága vagy rossz adherencia miatt);
- Bármely más olyan állapot, amelyet a vizsgálóvezető a beteg tanulmányban való részvételére alkalmatlannak ítél.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: L-AmB csoport
Az intenzív terápiás osztályra (ICU) felvett, májkárosodással szövődött invazív aspergillózisban szenvedő betegeket liposzómális amfotericin B-vel (L-AmB) kezeljük 3 mg/kg/nap dózisban, intravénás infúzióval, 2 hétig.
A betegek ezután egy 4 hetes követési időszakba lépnek.
A követési időszak alatt a kutatók a betegek klinikai állapota alapján dönthetnek a liposzómális amfotericin B-vel történő kezelés folytatásáról, vagy áttérhetnek más gombaellenes szerekre.
|
Az invazív aspergillózissal szövődő májelégtelenséggel komplikált intenzív osztályra (ICU) felvett betegeket liposzomális amphotericin B (L-AmB) kezelésben részesítjük, 3 mg/kg/nap adagban, intravénás infúzióval, 2 hétig.
A betegek ezután egy 4 hetes követési időszakba lépnek.
A követési időszak alatt a kutatók dönthetnek a liposzomális amphotericin B kezelés folytatásáról vagy más gombaellenes szerekre való átállásról a betegek klinikai állapota alapján.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
2 hét alatti teljes válaszadási arány
Időkeret: a kezelés kezdetétől a 2. hétig
|
Teljes válaszadási arány
|
a kezelés kezdetétől a 2. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
6 hét Általános válaszadási arány
Időkeret: a kezelés kezdetétől a 6. hétig
|
Összes válaszadási arány
|
a kezelés kezdetétől a 6. hétig
|
|
6 heti túlélési arány
Időkeret: a kezelés kezdetétől a 6. hétig
|
Túlélési arány
|
a kezelés kezdetétől a 6. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2025ZDSYLL264-P01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .