Liposomale Amphotericine B bij Invasieve Aspergillose met Leverdisfunctie

Inclusiecriteria

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname:

1. Bereid om deel te nemen aan de studie en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen;
2. Gehospitaliseerde patiënten opgenomen op de intensive care (ICU);
3. Leeftijd ≥ 18 jaar, zonder beperking op geslacht;
4. Bewezen of waarschijnlijke invasieve aspergillose (IA), gedefinieerd als volgt:

Bewezen IA

Bewezen IA wordt gediagnosticeerd indien aan ten minste één van de volgende criteria wordt voldaan:

1. Histopathologisch of cytopathologisch bewijs van invasieve Aspergillus spp.-hyfen in weefselmonsters verkregen van een steriele plaats of de long (bijv. biopsie of naaldaspiratie), met bevestiging door kweek of polymerasekettingreactie (PCR);
2. Isolatie van Aspergillus spp. door kweek uit een monster verkregen van een steriele plaats (bijv. biopsie of naaldaspiratie), waarbij de laesie consistent is met een infectieus proces.

Waarschijnlijke IA

Waarschijnlijke IA vereist de aanwezigheid van alle volgende criteria:

1. Ten minste één gastheerfactor (bijv. COVID-19, influenza, solide maligniteit, hiv-infectie met CD4 <200 cellen/µL, gedecompenseerde levercirrose, of matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte [COPD]);
2. Ten minste één compatibel klinisch kenmerk (bijv. koorts ≥38,3 °C aanhoudend ≥3 dagen, pleuritische pijn op de borst, dyspneu, hemoptoë, of verslechterend respiratoir falen ondanks adequate antibacteriële therapie);
3. Ten minste één compatibele radiologische bevinding (bijv. nieuw ontwikkelde pulmonale infiltraten op computertomografie van de borst, of caverneuze laesies die niet door andere oorzaken kunnen worden verklaard);
4. Ten minste één mycologisch criterium (bijv. positieve kweek voor Aspergillus spp. uit bronchoalveolaire lavagevloeistof [BALF], serumgalactomannaan >0,5 optische dichtheidsindex [ODI], of BALF-galactomannaan ≥1,0 ODI).

5. Gelijktijdige leverdysfunctie die voldoet aan ten minste één van de volgende voorwaarden:

   • Aminotransferasegehalten >3 keer de bovengrens van normaal (ULN) en <10 keer ULN;
   • Child-Pugh klasse A of B;
6. Verwacht antischimmeltherapie te ontvangen voor ≥5 dagen.

Exclusiecriteria

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:

1. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen;
2. Bekende allergie of overgevoeligheid voor amfotericine B of een van zijn formuleringen;
3. Eerdere behandeling met extracorporele membraanoxygenatie (ECMO);
4. Verwachte levensverwachting <48 uur;
5. Patiënten die bij inschrijving bevestigd worden dat ze antischimmelmiddelen nodig hebben anders dan gespecificeerd in het studieprotocol;

6. Aanwezigheid van een van de volgende ernstige comorbiditeiten die de beoordeling van studie-effectiviteit of -veiligheid kunnen verstoren:

   • Acuut leverfalen of acute decompensatie van chronisch leverfalen;
   • Bekende of vermoedelijke actieve pulmonale tuberculose, cystische fibrose, longabces, empyeem of obstructieve pneumonie;

7. Ernstige nierinsufficiëntie, gedefinieerd als een van de volgende:

   • Creatinineklaring (CrCL) <16 mL/min bij inschrijving;
   • Behoefte aan hemodialyse, peritoneale dialyse of andere niervervangende therapie bij inschrijving;
8. Deelname aan een andere klinische studie binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving;
9. Eerdere inschrijving in deze studie;
10. Elke aandoening die de naleving van de studie of de beoordeling van de uitkomst kan beïnvloeden (bijv. geplande grote operatie, of onvermogen om het studieprotocol na te leven vanwege ernst van de ziekte of slechte therapietrouw);
11. Elke andere aandoening die volgens de onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt voor deelname.