Amfotericina B liposomiale nell'aspergillosi invasiva con disfunzione epatica

Criteri di inclusione

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idonei all'arruolamento:

1. Disponibilità a partecipare allo studio e capacità di fornire il consenso informato scritto;
2. Pazienti ospedalizzati ricoverati in unità di terapia intensiva (UTI);
3. Età ≥ 18 anni, senza restrizioni di sesso;
4. Aspergillosi invasiva (AI) provata o probabile, definita come segue:

AI provata

L'AI provata viene diagnosticata se viene soddisfatto almeno uno dei seguenti criteri:

1. Evidenza istopatologica o citopatologica di ife invasive di Aspergillus spp. in campioni di tessuto prelevati da un sito sterile o dal polmone (ad esempio, biopsia o agoaspirato), con conferma mediante coltura o reazione a catena della polimerasi (PCR);
2. Isolamento di Aspergillus spp. mediante coltura da un campione prelevato da un sito sterile (ad esempio, biopsia o agoaspirato), con la lesione compatibile con un processo infettivo.

AI probabile

L'AI probabile richiede la presenza di tutti i seguenti criteri:

1. Almeno un fattore dell'ospite (ad esempio, COVID-19, influenza, neoplasia solida, infezione da HIV con CD4 <200 cellule/µL, cirrosi epatica scompensata o broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO] da moderata a grave);
2. Almeno una caratteristica clinica compatibile (ad esempio, febbre ≥38,3 °C della durata di ≥3 giorni, dolore toracico pleuritico, dispnea, emottisi o peggioramento dell'insufficienza respiratoria nonostante un'adeguata terapia antibatterica);
3. Almeno un reperto radiologico compatibile (ad esempio, infiltrati polmonari di nuova insorgenza alla tomografia computerizzata del torace, o lesioni cavitarie non spiegate da altre cause);
4. Almeno un criterio micologico (ad esempio, coltura positiva per Aspergillus spp. dal liquido di lavaggio broncoalveolare [BALF], galattomannano sierico >0,5 indice di densità ottica [ODI], o galattomannano nel BALF ≥1,0 ODI).

5. Disfunzione epatica concomitante che soddisfa almeno una delle seguenti condizioni:

   • Livelli di aminotransferasi >3 volte il limite superiore della norma (ULN) e <10 volte ULN;
   • Classe Child-Pugh A o B;
6. Prevista ricezione di terapia antifungina per ≥5 giorni.

Criteri di esclusione

Saranno esclusi i pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri:

1. Donne in gravidanza o in allattamento;
2. Allergia o ipersensibilità nota all'amfotericina B o a qualsiasi sua formulazione;
3. Trattamento precedente con ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO);
4. Aspettativa di vita prevista <48 ore;
5. Pazienti che, al momento dell'arruolamento, risultano necessitare di agenti antifungini diversi da quelli specificati nel protocollo di studio;

6. Presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni comorbidità gravi che potrebbero interferire con la valutazione dell'efficacia o della sicurezza dello studio:

   • Insufficienza epatica acuta o scompenso acuto di insufficienza epatica cronica;
   • Tubercolosi polmonare attiva nota o sospetta, fibrosi cistica, ascesso polmonare, empiema o polmonite ostruttiva;

7. Insufficienza renale grave, definita come una qualsiasi delle seguenti:

   • Clearance della creatinina (CrCL) <16 mL/min al momento dell'arruolamento;
   • Necessità di emodialisi, dialisi peritoneale o altra terapia sostitutiva renale al momento dell'arruolamento;
8. Partecipazione a un altro studio clinico entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
9. Precedente arruolamento in questo studio;
10. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'aderenza allo studio o la valutazione degli esiti (ad esempio, intervento chirurgico maggiore pianificato, o incapacità di rispettare il protocollo di studio a causa della gravità della malattia o di scarsa aderenza);
11. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente non idoneo alla partecipazione.