Lipozomální amfotericin B při invazivní aspergilóze s jaterní dysfunkcí

Kritéria pro zařazení

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro zařazení do studie:

1. Ochota účastnit se studie a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas;
2. Hospitalizovaní pacienti přijatí na jednotku intenzivní péče (JIP);
3. Věk ≥ 18 let, bez omezení pohlaví;
4. Prokázaná nebo pravděpodobná invazivní aspergilóza (IA), definovaná následovně:

Prokázaná IA

Prokázaná IA je diagnostikována, pokud je splněno alespoň jedno z následujících kritérií:

1. Histopatologický nebo cytopatologický důkaz invazivních hyf Aspergillus spp. ve vzorcích tkáně získaných ze sterilního místa nebo plic (např. biopsie nebo aspirace jehlou), s potvrzením kulturou nebo polymerázovou řetězovou reakcí (PCR);
2. Izolace Aspergillus spp. kulturou ze vzorku získaného ze sterilního místa (např. biopsie nebo aspirace jehlou), přičemž léze je v souladu s infekčním procesem.

Pravděpodobná IA

Pravděpodobná IA vyžaduje přítomnost všech následujících kritérií:

1. Alespoň jeden hostitelský faktor (např. COVID-19, chřipka, solidní malignita, infekce HIV s CD4 <200 buněk/µL, dekompenzovaná jaterní cirhóza nebo středně těžké až těžké chronické obstrukční plicní onemocnění [CHOPN]);
2. Alespoň jeden kompatibilní klinický příznak (např. horečka ≥38,3 °C trvající ≥3 dny, pleuritická bolest na hrudi, dušnost, hemoptýza nebo zhoršující se respirační selhání navzdory vhodné antibiotické terapii);
3. Alespoň jeden kompatibilní radiologický nález (např. nově vyvinuté plicní infiltráty na počítačové tomografii hrudníku nebo kavitární léze nevysvětlitelné jinými příčinami);
4. Alespoň jedno mykologické kritérium (např. pozitivní kultura na Aspergillus spp. z bronchoalveolární lavážní tekutiny [BALF], sérový galaktomanan >0,5 indexu optické hustoty [ODI] nebo BALF galaktomanan ≥1,0 ODI).

5. Současná jaterní dysfunkce splňující alespoň jednu z následujících podmínek:

   • Hladiny aminotransferáz >3krát vyšší než horní hranice normy (ULN) a <10krát ULN;
   • Child-Pugh třída A nebo B;
6. Očekává se, že bude podávána antimykotická terapie po dobu ≥5 dnů.

Kritéria pro vyloučení

Pacienti splňující některé z následujících kritérií budou vyloučeni:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. Známá alergie nebo přecitlivělost na amfotericin B nebo jakoukoli jeho formu;
3. Předchozí léčba mimotělní membránovou oxygenací (ECMO);
4. Očekávaná délka života <48 hodin;
5. Pacienti, u kterých je v době zařazení potvrzena potřeba antimykotik jiných než těch uvedených ve studijním protokolu;

6. Přítomnost některého z následujících závažných přidružených stavů, které mohou ovlivnit hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti studie:

   • Akutní selhání jater nebo akutní dekompenzace chronického selhání jater;
   • Známá nebo podezřelá aktivní plicní tuberkulóza, cystická fibróza, plicní absces, empyém nebo obstrukční pneumonie;

7. Těžké poškození ledvin, definované jako některé z následujících:

   • Clearance kreatininu (CrCL) <16 ml/min v době zařazení;
   • Potřeba hemodialýzy, peritoneální dialýzy nebo jiné náhrady funkce ledvin v době zařazení;
8. Účast v jiné klinické studii do 3 měsíců před zařazením;
9. Předchozí zařazení do této studie;
10. Jakýkoli stav, který může ovlivnit dodržování studie nebo hodnocení výsledků (např. plánovaná velká operace nebo neschopnost dodržovat studijní protokol kvůli závažnosti onemocnění nebo špatné adherenci);
11. Jakýkoli jiný stav, který podle posuzovatele činí pacienta nevhodným pro účast.