Liposomal Amphotericin B ved invasiv aspergillose med leversvigt

Inklusionskriterier

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettigede til at blive inkluderet:

1. Villige til at deltage i studiet og i stand til at give skriftligt informeret samtykke;
2. Indlagte patienter, der er indlagt på intensivafdelingen (ICU);
3. Alder ≥ 18 år, uden kønsbegrænsning;
4. Bevisst eller sandsynlig invasiv aspergillose (IA), defineret som følger:

Bevisst IA

Bevisst IA diagnosticeres, hvis mindst et af følgende kriterier er opfyldt:

1. Histopatologisk eller cytopatologisk evidens for invasive Aspergillus spp. hyfer i vævsprøver fra et sterilt sted eller lungen (f.eks. biopsi eller nålaspiration), med bekræftelse ved dyrkning eller polymerasekædereaktion (PCR);
2. Isolering af Aspergillus spp. ved dyrkning fra en prøve fra et sterilt sted (f.eks. biopsi eller nålaspiration), med læsionen i overensstemmelse med en infektionsproces.

Sandsynlig IA

Sandsynlig IA kræver tilstedeværelse af alle følgende kriterier:

1. Mindst én værtfaktor (f.eks. COVID-19, influenza, solid malignitet, HIV-infektion med CD4 <200 celler/µL, dekompenseret leverskrumpe, eller moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL]);
2. Mindst én kompatibel klinisk funktion (f.eks. feber ≥38,3 °C, der varer ≥3 dage, pleuritisk brystsmerte, åndenød, blodig hoste eller forværret respiratorisk svigt på trods af passende antibakteriel behandling);
3. Mindst én kompatibel radiologisk fund (f.eks. nyudviklede pulmonale infiltrater på bryst-CT, eller kavitære læsioner, der ikke kan forklares af andre årsager);
4. Mindst ét mykologisk kriterium (f.eks. positiv dyrkning for Aspergillus spp. fra bronchoalveolært lavagevæske [BALF], serumgalaktomannan >0,5 optisk densitetsindeks [ODI], eller BALF-galaktomannan ≥1,0 ODI).

5. Samtidig leversvigt, der opfylder mindst en af følgende betingelser:

   • Aminotransferaseniveauer >3 gange den øvre normale grænse (ULN) og <10 gange ULN;
   • Child-Pugh klasse A eller B;
6. Forventes at modtage antimykotisk behandling i ≥5 dage.

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive ekskluderet:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. Kendt allergi eller overfølsomhed over for amphotericin B eller nogen af dets formuleringer;
3. Tidligere behandling med ekstrakorporal membranoxygenation (ECMO);
4. Forventet leveforventning <48 timer;
5. Patienter, der på inklusionstidspunktet er bekræftet til at kræve antimykotiske lægemidler, der ikke er specificeret i studieprotokollen;

6. Tilstedeværelse af en af følgende alvorlige komorbide tilstande, der kan forstyrre vurderingen af studieeffekt eller sikkerhed:

   • Akut leversvigt eller akut dekompensation af kronisk leversvigt;
   • Kendt eller mistænkt aktiv lungetuberkulose, cystisk fibrose, lungeabsces, empyem eller obstruktiv lungebetændelse;

7. Svært nedsat nyrefunktion, defineret som en af følgende:

   • Kreatininclearance (CrCL) <16 mL/min ved inklusion;
   • Behov for hemodialyse, peritoneal dialyse eller anden nyreerstatningsterapi ved inklusion;
8. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder før inklusion;
9. Tidligere inklusion i dette studie;
10. Enhver tilstand, der kan påvirke studieoverholdelse eller resultatvurdering (f.eks. planlagt større operation, eller manglende evne til at overholde studieprotokollen på grund af sygdomsalvorlighed eller dårlig overholdelse);
11. Enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer gør patienten uegnet til deltagelse.