Липосомальный амфотерицин В при инвазивном аспергиллёзе с печёночной дисфункцией

Критерии включения

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям для участия в исследовании:

1. Готовность участвовать в исследовании и способность предоставить письменное информированное согласие;
2. Госпитализированные пациенты, поступившие в отделение интенсивной терапии (ОИТ);
3. Возраст ≥ 18 лет, без ограничений по полу;
4. Подтвержденный или вероятный инвазивный аспергиллез (ИА), определяемый следующим образом:

Подтвержденный ИА

Подтвержденный ИА диагностируется, если выполняется хотя бы один из следующих критериев:

1. Гистопатологические или цитопатологические доказательства наличия гиф Aspergillus spp. в образцах тканей, полученных из стерильного участка или легкого (например, биопсия или аспирация иглой), с подтверждением культуральным методом или полимеразной цепной реакцией (ПЦР);
2. Выделение Aspergillus spp. культуральным методом из образца, полученного из стерильного участка (например, биопсия или аспирация иглой), при наличии поражения, соответствующего инфекционному процессу.

Вероятный ИА

Вероятный ИА требует наличия всех следующих критериев:

1. По крайней мере один фактор риска у хозяина (например, COVID-19, грипп, солидная злокачественная опухоль, ВИЧ-инфекция с CD4 <200 клеток/мкл, декомпенсированный цирроз печени или умеренная до тяжелой хроническая обструктивная болезнь легких [ХОБЛ]);
2. По крайней мере один совместимый клинический признак (например, лихорадка ≥38,3 °C, сохраняющаяся ≥3 дней, плевральная боль в груди, одышка, кровохарканье или ухудшение дыхательной недостаточности, несмотря на соответствующую антибактериальную терапию);
3. По крайней мере одно совместимое рентгенологическое обнаружение (например, вновь развившиеся легочные инфильтраты на компьютерной томографии грудной клетки или кавитарные поражения, не объясняемые другими причинами);
4. По крайней мере один микологический критерий (например, положительная культура на Aspergillus spp. из жидкости бронхоальвеолярного лаважа [БАЛЖ], сывороточный галактоманнан >0,5 индекса оптической плотности [ИОП] или галактоманнан БАЛЖ ≥1,0 ИОП).

5. Сопутствующая дисфункция печени, соответствующая хотя бы одному из следующих условий:

   • Уровни аминотрансфераз >3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и <10 раз ВГН;
   • Класс A или B по шкале Чайлд-Пью;
6. Ожидается получение противогрибковой терапии в течение ≥5 дней.

Критерии исключения

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. Известная аллергия или гиперчувствительность к амфотерицину B или любым его формам;
3. Предыдущее лечение с использованием экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО);
4. Ожидаемая продолжительность жизни <48 часов;
5. Пациенты, которые на момент включения в исследование подтвержденно нуждаются в противогрибковых препаратах, отличных от указанных в протоколе исследования;

6. Наличие любого из следующих тяжелых сопутствующих состояний, которые могут повлиять на оценку эффективности или безопасности исследования:

   • Острая печеночная недостаточность или острая декомпенсация хронической печеночной недостаточности;
   • Известный или подозреваемый активный туберкулез легких, муковисцидоз, абсцесс легкого, эмпиема или обструктивная пневмония;

7. Тяжелое нарушение функции почек, определяемое как любое из следующих:

   • Клиренс креатинина (КК) <16 мл/мин на момент включения;
   • Необходимость гемодиализа, перитонеального диализа или другой почечно-заместительной терапии на момент включения;
8. Участие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до включения;
9. Предыдущее включение в данное исследование;
10. Любое состояние, которое может повлиять на соблюдение протокола исследования или оценку результатов (например, запланированная крупная операция или неспособность соблюдать протокол исследования из-за тяжести заболевания или плохой приверженности);
11. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия.