Liposomalt Amphotericin B ved invasiv aspergillose med leversvikt

Inklusjonskriterier

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for inkludering:

1. Villig til å delta i studien og i stand til å gi skriftlig informert samtykke;
2. Innlagte pasienter på intensivavdeling (ICU);
3. Alder ≥ 18 år, uten kjønnsbegrensning;
4. Påvist eller sannsynlig invasiv aspergillose (IA), definert som følger:

Påvist IA

Påvist IA diagnostiseres hvis minst ett av følgende kriterier er oppfylt:

1. Histopatologisk eller cytopatologisk bevis på invasive Aspergillus spp. hyfer i vevsprøver fra et sterilt sted eller lungen (f.eks. biopsi eller nålaspirasjon), med bekreftelse ved dyrking eller polymerase chain reaction (PCR);
2. Isolering av Aspergillus spp. ved dyrking fra en prøve fra et sterilt sted (f.eks. biopsi eller nålaspirasjon), med lesjonen i samsvar med en infeksiøs prosess.

Sannsynlig IA

Sannsynlig IA krever tilstedeværelse av alle følgende kriterier:

1. Minst én vertsfaktor (f.eks. COVID-19, influensa, solid malignitet, HIV-infeksjon med CD4 <200 celler/µL, dekompensert leversirrhose, eller moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS]);
2. Minst én kompatibel klinisk funn (f.eks. feber ≥38,3 °C som varer ≥3 dager, pleurittisk brystsmerte, dyspné, hemoptyse, eller forverret respirasjonssvikt til tross for passende antibakteriell behandling);
3. Minst ett kompatibelt radiologisk funn (f.eks. nyutviklede pulmonale infiltrater på CT av brystkassen, eller kavitetlesjoner som ikke kan forklares av andre årsaker);
4. Minst ett mykologisk kriterium (f.eks. positiv dyrking for Aspergillus spp. fra bronkoalveolært lavasjevæske [BALF], serumgalaktomannan >0,5 optisk tetthetsindeks [ODI], eller BALF-galaktomannan ≥1,0 ODI).

5. Samtidig leversvikt som oppfyller minst én av følgende betingelser:

   • Aminotransferasenivåer >3 ganger øvre normalgrense (ULN) og <10 ganger ULN;
   • Child-Pugh klasse A eller B;
6. Forventet å motta antimykotisk behandling i ≥5 dager.

Eksklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert:

1. Gravide eller ammende kvinner;
2. Kjent allergi eller overfølsomhet for amfotericin B eller noen av dets formuleringer;
3. Tidligere behandling med ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO);
4. Forventet levetid <48 timer;
5. Pasienter som ved inkluderingstidspunktet bekreftes å kreve antimykotiske midler andre enn de spesifiserte i studiens protokoll;

6. Tilstedeværelse av noen av følgende alvorlige komorbide tilstander som kan forstyrre vurdering av studieeffekt eller sikkerhet:

   • Akutt leversvikt eller akutt dekompensasjon av kronisk leversvikt;
   • Kjent eller mistenkt aktiv lungetuberkulose, cystisk fibrose, lungeabscess, empyem eller obstruktiv pneumoni;

7. Alvorlig nyresvikt, definert som noen av følgende:

   • Kreatininclearance (CrCL) <16 mL/min ved inkludering;
   • Behov for hemodialyse, peritonealdialyse eller annen nyreerstattende behandling ved inkludering;
8. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 3 måneder før inkludering;
9. Tidligere inkludering i denne studien;
10. Enhver tilstand som kan påvirke studiefølgsomhet eller utfallsvurdering (f.eks. planlagt større operasjon, eller manglende evne til å følge studiens protokoll på grunn av sykdommens alvorlighetsgrad eller dårlig overholdelse);
11. Enhver annen tilstand som etter forskerens vurdering gjør pasienten uegnet for deltakelse.