Liposomales Amphotericin B bei invasiver Aspergillose mit Leberfunktionsstörung

Einschlusskriterien

Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie infrage zu kommen:

1. Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie und Fähigkeit zur Abgabe einer schriftlichen Einwilligungserklärung;
2. Stationär aufgenommene Patienten auf der Intensivstation (ICU);
3. Alter ≥ 18 Jahre, ohne Einschränkung des Geschlechts;
4. Nachgewiesene oder wahrscheinliche invasive Aspergillose (IA), definiert wie folgt:

Nachgewiesene IA

Eine nachgewiesene IA wird diagnostiziert, wenn mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

1. Histopathologischer oder zytopathologischer Nachweis invasiver Aspergillus spp. Hyphen in Gewebeproben, die von einer sterilen Stelle oder der Lunge entnommen wurden (z. B. Biopsie oder Nadelaspiration), mit Bestätigung durch Kultur oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR);
2. Isolierung von Aspergillus spp. durch Kultur aus einer Probe, die von einer sterilen Stelle entnommen wurde (z. B. Biopsie oder Nadelaspiration), wobei die Läsion mit einem Infektionsprozess vereinbar ist.

Wahrscheinliche IA

Eine wahrscheinliche IA erfordert das Vorliegen aller folgenden Kriterien:

1. Mindestens ein Wirtsfaktor (z. B. COVID-19, Influenza, solider Malignom, HIV-Infektion mit CD4 <200 Zellen/µL, dekompensierte Leberzirrhose oder moderate bis schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD]);
2. Mindestens ein kompatibles klinisches Merkmal (z. B. Fieber ≥38,3 °C, das ≥3 Tage anhält, pleuritische Brustschmerzen, Dyspnoe, Hämoptyse oder sich verschlechterndes Atemversagen trotz adäquater antibakterieller Therapie);
3. Mindestens ein kompatibler radiologischer Befund (z. B. neu aufgetretene pulmonale Infiltrate in der Thorax-Computertomographie oder Kavernen, die nicht durch andere Ursachen erklärbar sind);
4. Mindestens ein mykologisches Kriterium (z. B. positive Kultur für Aspergillus spp. aus bronchoalveolärer Lavageflüssigkeit [BALF], Serum-Galactomannan >0,5 optischer Dichteindex [ODI] oder BALF-Galactomannan ≥1,0 ODI).

5. Begleitende Leberfunktionsstörung, die mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

   • Aminotransferase-Spiegel >3-fach der oberen Grenze des Normalbereichs (ULN) und <10-fach ULN;
   • Child-Pugh-Klasse A oder B;
6. Erwartete Antimykotikatherapie für ≥5 Tage.

Ausschlusskriterien

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegenüber Amphotericin B oder einer seiner Formulierungen;
3. Frühere Behandlung mit extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO);
4. Erwartete Lebenserwartung <48 Stunden;
5. Patienten, bei denen zum Zeitpunkt der Aufnahme bestätigt wird, dass sie Antimykotika benötigen, die nicht im Studienprotokoll vorgesehen sind;

6. Vorliegen einer der folgenden schweren Begleiterkrankungen, die die Bewertung der Wirksamkeit oder Sicherheit der Studie beeinträchtigen könnten:

   • Akutes Leberversagen oder akute Dekompensation eines chronischen Leberversagens;
   • Bekannte oder vermutete aktive Lungentuberkulose, Mukoviszidose, Lungenabszess, Empyem oder obstruktive Pneumonie;

7. Schwere Niereninsuffizienz, definiert als eines der folgenden Kriterien:

   • Kreatinin-Clearance (CrCL) <16 ml/min bei Aufnahme;
   • Erforderlichkeit von Hämodialyse, Peritonealdialyse oder anderer Nierenersatztherapie bei Aufnahme;
8. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme;
9. Frühere Teilnahme an dieser Studie;
10. Jeder Zustand, der die Compliance zur Studie oder die Ergebnisbewertung beeinflussen könnte (z. B. geplante größere Operation oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll aufgrund der Schwere der Erkrankung oder schlechter Adhärenz einzuhalten);
11. Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfers den Patienten für eine Teilnahme ungeeignet macht.