H1ssF流感疫苗临床试验

纳入标准：

• 年龄在18至70岁（含）的成年人。

• 既往流感疫苗接种状态：

  1. MN参与者必须在过去5年（2021-2025年秋季或冬季）内至少接种过3剂许可的季节性流感疫苗。
  2. MN参与者的最后一次季节性流感疫苗接种与研究入组之间应至少有6个月的间隔。
  3. 乌干达参与者必须从未接种过任何流感疫苗。
• 参与者能够并愿意提供知情同意。
• 病历审查和病史无临床显著发现或问题。
• 体格检查无临床显著发现或问题。
• 体重指数（BMI）≤ 30 kg/m²。若参与者其他方面符合条件，且研究团队通过体格检查中的淋巴结触诊认为参与者适合进行淋巴结活检，则可免除此纳入标准。

• 筛查实验室结果（血液）在机构正常范围内（除非以下另有说明）。筛查实验室检测包括：全血细胞计数及分类（CBCD）、全面代谢面板（即AST、ALT、ALP、BUN、肌酐、葡萄糖、Na、K、Ca、总蛋白、白蛋白、总胆红素）以及HIV抗原/抗体检测。若筛查实验室结果超出以下范围，需获得现场研究者的批准方可接受。

  1. 血红蛋白（Hb）≥ 11 g/dL（男性）或 ≥ 10.5 g/dL（女性）。
  2. 白细胞（WBC）计数在4,000-11,000 cells/μL范围内。
  3. 白细胞分类计数在机构正常范围内。
  4. 总淋巴细胞计数 ≥ 800 cells/μL。
  5. 血小板计数在125,000-500,000 cells/μL范围内。
  6. 钠（Na）= 135-145 mmol/L
  7. 钾（K）= 3.4-5.3 mmol/L
  8. 肌酐 = 0.67-1.28 mg/dL
  9. 血尿素氮（BUN）≤ 20 mg/dL
  10. 葡萄糖（非空腹）= 65-116 mg/dL
  11. 钙（Ca）= 8.6-10.0 mg/dL
  12. 总蛋白 ≥ 6.0 g/dL
  13. 白蛋白 ≥ 3.5 g/dL
  14. 总胆红素 ≤ 1.2 mg/dL
  15. 碱性磷酸酶（ALP）≤ 165 U/L
  16. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 50 U/L
  17. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 87 U/L
  18. 根据研究检测（FDA批准的检测方法）HIV感染呈阴性：非反应性的许可第4代（抗原/抗体）HIV快速检测、EIA或CIA。

• 有生育能力/绝经前的女性：

  1. 筛查时β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）尿液或血清妊娠试验呈阴性。
  2. 同意在研究期间避免怀孕。

  3. 同意从基线访视前至少21天起至研究结束（第40周）使用有效的避孕措施。本研究中可接受的避孕措施定义为：

     • 与男性伴侣保持性禁欲。
     • 手术绝育（输卵管结扎）。
     • 男用避孕套（无论是否使用杀精剂）。
     • 女用避孕套。
     • 阴道隔膜或宫颈帽。
     • 宫内节育器（IUD）（已发表数据显示年预期失败率 < 1%）。
     • 激素类避孕药，包括口服药片、注射剂、植入剂、环和贴片。
     • 伴侣已进行输精管结扎术。

• 参与者同意以下研究要求：

  1. 在完成研究（入组后40周）前，参与者不应接受研究外的流感疫苗。
  2. 参与者能够并愿意在入组后40周内参加研究访视，并接受所有研究程序以提供样本，这些样本仅用于研究目的，并可无限期保存。
  3. 参与者能够提供身份证明，使完成入组过程的研究临床医生满意。
  4. 在完成研究前，参与者不应接受任何其他研究性药物。
  5. 参与者预计在研究参与期间不会变得不符合资格。

排除标准：

• 研究期间正在哺乳或计划怀孕。

• 若在40周研究期间内当前使用或计划使用以下任何物质，则予以排除：

  1. 入组前4周内使用全身性免疫抑制药物（例如，皮质类固醇治疗剂量相当于或超过15 mg/天的泼尼松且持续超过10天、IL-2、干扰素、甲氨蝶呤、癌症化疗）。吸入、鼻喷雾或局部使用类固醇不排除。
  2. 入组前4周内使用任何细胞毒性药物，或入组前14天内使用任何此类药物。
  3. 入组前16周内使用血液制品。
  4. 入组前4周内接种减毒活疫苗。
  5. 入组前2周内接种灭活疫苗。
  6. 入组前4周内使用研究性药物。
  7. 当前正在接受抗原注射的过敏原免疫疗法进行过敏治疗，除非处于维持计划中。
  8. 当前正在接受抗结核预防或治疗。
  9. 既往接种过研究性流感疫苗。
  10. 既往接种过基于铁蛋白的研究性疫苗。

• 有以下任何临床显著状况的病史：

  1. 既往对流感疫苗有严重过敏反应（例如，格林-巴利综合征、过敏反应或血管性水肿）。
  2. 研究者判定对任何疫苗有其他反应，导致无法接受研究疫苗接种。
  3. 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿。
  4. 哮喘需在12个月内使用泼尼松治疗3次或以上，或每周使用急救吸入器超过一次。
  5. 糖尿病（I型或II型），妊娠期糖尿病除外。
  6. 甲状腺疾病控制不佳。
  7. 过去一年内有特发性荨麻疹。
  8. 自身免疫性疾病或免疫缺陷。
  9. 高血压控制不佳（基线收缩压 > 140 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg）。
  10. 由医疗专业人员诊断的出血性疾病（例如，凝血因子缺乏、凝血障碍或血小板疾病），或肌内注射或抽血时有明显瘀伤或出血困难。
  11. 活动性恶性肿瘤需在前12个月内接受全身化疗或手术，或预计在研究参与期间需要治疗。允许局部皮肤癌（鳞状细胞癌、基底细胞癌）的微小手术切除。
  12. 癫痫病史，但以下情况除外：1) 热性惊厥，2) 12个月以上前因酒精戒断引起的继发性癫痫发作，或3) 过去12个月内无需治疗的癫痫发作。
  13. 无脾、功能性无脾或任何导致脾脏缺失或切除的状况。
  14. 格林-巴利综合征。
  15. 当前/活动性严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染。
  16. 研究者判断存在任何医学、精神、社会状况、职业原因或其他责任，构成方案参与的禁忌症、使参与者处于风险中、影响研究结果或损害参与者提供知情同意能力的状况。
• 既往有≥3次腹股沟淋巴结活检史。
• 根据研究者评估，不适合作为手术候选人。