H1ssF Influenzavaccine Klinisk Forsøg

Inklusionskriterier:

• Voksne i alderen 18-70 år inklusive.

• Tidligere influenza vaccinationsstatus:

  1. MN-deltagere skal have modtaget mindst 3 godkendte sæsoninfluenzavaccinedoser over de seneste 5 år (efterår eller vinter 2021-2025).
  2. MN-deltagere skal have et mellemrum på mindst 6 måneder mellem deres sidste sæsoninfluenzavaccine og studietilmelding.
  3. Uganda-deltagere må ikke have tidligere eksponering for nogen influenza vaccine.
• Deltageren er i stand til og villig til at give informeret samtykke.
• Medicinsk journalgennemgang og medicinsk historie uden klinisk signifikante fund eller bekymringer.
• Fysisk undersøgelse uden klinisk signifikante fund eller bekymringer.
• Body mass index (BMI) ≤ 30 kg/m². Dette inklusionskriterium kan frafaldes, hvis deltageren ellers er egnet, og studieteamet finder deltageren velegnet til LN-biopsi via LN-palpation ved den fysiske undersøgelse.

• Screeningslaboratorieresultater (blod) inden for institutionelle normale intervaller (medmindre andet er angivet nedenfor). Screeningstests inkluderer: CBCD, omfattende metabolisk panel (dvs. AST, ALT, ALP, BUN, kreatinin, glukose, Na, K, Ca, totalprotein, albumin, totalt bilirubin) og HIV Ag/Ab-test. Acceptering af screeningslaboratorieresultater uden for intervallerne nedenfor skal være ledsaget af en stedets undersøgers godkendelse.

  1. Hb ≥ 11 g/dL (mænd) eller ≥ 10,5 g/dL (kvinder).
  2. Hvide blodlegemer (WBC) tælling i intervallet 4.000-11.000 celler/μL.
  3. Normal WBC-differential ifølge institutionelle intervaller.
  4. Total lymfocytantal ≥ 800 celler/μL.
  5. Blodpladetal i intervallet 125.000-500.000 celler/μL.
  6. Na = 135-145 mmol/L
  7. K = 3,4-5,3 mmol/L
  8. Kreatinin = 0,67-1,28 mg/dL
  9. Blodharnstoff (BUN) ≤ 20 mg/dL
  10. Glukose (ikke-faste) = 65-116 mg/dL
  11. Ca = 8,6-10,0 mg/dL
  12. Totalprotein ≥ 6,0 g/dL
  13. Albumin ≥ 3,5 g/dL
  14. Totalt bilirubin ≤ 1,2 mg/dL
  15. ALP ≤ 165 U/L
  16. AST ≤ 50 U/L
  17. ALT ≤ 87 U/L
  18. Negativ for HIV-infektion ifølge studietestning (FDA-godkendt detektionsmetode): ikke-reaktiv godkendt 4. generation (Ag/Ab) HIV hurtigtest, EIA eller CIA.

• Kvinder med reproduktiv potentiale / præmenopausale:

  1. Negativ beta-human choriongonadotropin (β-HCG) urin- eller serumgraviditetstest ved screening.
  2. Enig i at undgå graviditet under studiet.

  3. Enig i at bruge en effektiv præventionsmetode fra mindst 21 dage før basisbesøget til slutningen af studiet (uge 40). Acceptabel prævention for dette studie defineres som:

     • Seksuel afholdenhed med mandlige partnere.
     • Kirurgisk sterilisering (tubal ligation).
     • Kondom til mænd med eller uden sæddræbende middel.
     • Kondom til kvinder.
     • Pessar eller cervikal kapsel.
     • Spiral (IUD) (publicerede data viser, at den forventede fejlrate er < 1% om året).
     • Hormonbaseret prævention inklusive p-piller, indsprøjtninger, implantater, ringe og plaster.
     • Partner har vasektomi.

• Deltageren er enig i følgende studiekrav:

  1. Deltageren bør ikke modtage en influenza vaccine uden for studiet, før de afslutter studiet (40 uger fra tilmelding).
  2. Deltageren er tilgængelig og villig til at deltage i forskningsbesøg i 40 uger efter tilmelding og gennemgå alle studieprocedurer for at give prøver, som skal bruges udelukkende til forskningsformål og kan opbevares på ubestemt tid.
  3. Deltageren er i stand til at fremlægge identitetsbevis tilfredsstillende for den kliniker, der gennemfører tilmeldingsprocessen.
  4. Deltageren bør ikke modtage andre undersøgelsesmæssige forskningsmidler, før de afslutter studiet.
  5. Deltageren forudser ikke at blive uegnet under studiedeltagelse.

Eksklusionskriterier:

• Ammer eller planlægger at blive gravid under studiet.

• Følgende substanser er ekskluderende, hvis de i øjeblikket bruges eller planlægges brugt på noget tidspunkt i løbet af den 40-ugers studieperiode:

  1. Systemisk immundæmpende medicin inden for de 4 uger før tilmelding (f.eks. kortikosteroidterapi svarende til eller over en dosis på 15 mg/dag prednison i mere end 10 dage, IL-2, interferon, methotrexat, kræftkemi). Brug af inhalerede, næsespray eller topiske steroider er ikke ekskluderende.
  2. Enhver cytotoksisk medicin inden for de 4 uger før tilmelding eller inden for de 14 dage før tilmelding.
  3. Blodprodukter inden for 16 uger før tilmelding.
  4. Levende svækkede vacciner inden for 4 uger før tilmelding.
  5. Inaktiverede vacciner inden for 2 uger før tilmelding.
  6. Undersøgelsesmæssige forskningsmidler inden for 4 uger før tilmelding.
  7. Nuværende allergibehandling med allergenimmunterapi med antigenindsprøjtninger, medmindre på vedligeholdelsesskema.
  8. Nuværende antituberkuloseprofylakse eller -terapi.
  9. Tidligere undersøgelsesmæssige influenza vacciner.
  10. Tidligere undersøgelsesmæssige ferritinbaserede vacciner.

• Historie med en af følgende klinisk signifikante tilstande:

  1. Alvorlige allergiske reaktioner på influenza vacciner tidligere (f.eks. Guillain-Barré syndrom, anafylaksi eller angioødem)
  2. Andre reaktioner på vacciner, der forhindrer modtagelse af studievaccinationen som vurderet af undersøgeren.
  3. Hereditært angioødem, ervervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
  4. Asthma, der kræver prednisonterapi 3 gange eller mere i en 12-måneders periode eller redningsinhalatorterapi mere end ugentligt.
  5. Diabetes mellitus (type I eller II), undtagen graviditetsdiabetes.
  6. Skjoldbruskkirtelsygdom, der ikke er velkontrolleret.
  7. Idiopatisk urtikaria inden for det seneste år.
  8. Autoimmun sygdom eller immundefekt.
  9. Hypertension, der ikke er velkontrolleret (basislinje systolisk > 140 mmHg eller diastolisk > 90 mmHg).
  10. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en sundhedsprofessionel (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladeforstyrrelse) eller betydelige blå mærker eller blødningsproblemer med IM-indsprøjtninger eller blodprøvetagninger.
  11. Aktiv malignitet, der kræver systemisk kemoterapi eller kirurgi inden for de foregående 12 måneder eller forventes under studiedeltagelse. Mindre kirurgisk fjernelse af lokaliseret hudkræft (pladecellekarcinom, basalcellekarcinom) er tilladt.
  12. Krampelidelse bortset fra 1) feberkramper, 2) kramper sekundære til alkoholabstinens for mere end 12 måneder siden, eller 3) kramper, der ikke har krævet behandling inden for de sidste 12 måneder.
  13. Aspleni, funktionel aspleni eller enhver tilstand, der resulterer i fravær eller fjernelse af milten.
  14. Guillain-Barré Syndrom.
  15. Nuværende/aktiv infektion med svær akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
  16. Enhver medicinsk, psykiatrisk, social tilstand, arbejdsmæssig grund eller andet ansvar, som efter undersøgerens skøn er en kontraindikation for protokoldeltagelse, udsætter deltageren for risiko, påvirker studieresultaterne eller nedsætter en deltagers evne til at give informeret samtykke.
• Historie med ≥3 tidligere lyskekirtel (LN) biopsier.
• Ikke en egnet kirurgisk kandidat ifølge undersøgernes vurdering.