H1ssF Influensavaksine Klinisk Studie

Inklusjonskriterier:

• Voksne i alderen 18-70 år inklusive.

• Tidligere influensavaksinasjonsstatus:

  1. MN-deltakere må ha mottatt minst 3 godkjente sesongbaserte influensavaksinedoser de siste 5 årene (høst eller vinter 2021-2025).
  2. MN-deltakere bør ha et gap på minst 6 måneder mellom sin siste sesongbaserte influensavaksine og studierekruttering.
  3. Uganda-deltakere må ikke ha noen tidligere eksponering for influensavaksine.
• Deltakeren er i stand til og villig til å gi informert samtykke.
• Medisinsk journalgjennomgang og medisinsk historie uten klinisk signifikante funn eller bekymringer.
• Fysisk undersøkelse uten klinisk signifikante funn eller bekymringer.
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 30 kg/m². Dette inklusjonskriteriet kan fravikes hvis deltakeren ellers er egnet og studieteamet finner deltakeren passende for LN-biopsi via LN-palpasjon på den fysiske undersøkelsen.

• Screningslaboratorieresultater (blod) innenfor institusjonelle normale områder (med mindre annet er spesifisert nedenfor). Screningslabprøver inkluderer: CBCD, omfattende metabolsk panel (dvs. AST, ALT, ALP, BUN, kreatinin, glukose, Na, K, Ca, totalprotein, albumin, totalt bilirubin), og HIV Ag/Ab-test. Aksept av screningslaboratorieresultater utenfor områdene nedenfor må være ledsaget av godkjenning fra stedets hovedforsker.

  1. Hb ≥ 11 g/dL (menn) eller ≥ 10,5 g/dL (kvinner).
  2. Hvite blodceller (WBC) telling i området 4 000-11 000 celler/μL.
  3. Normal WBC-differensial per institusjonelle områder.
  4. Totalt lymfocyttall ≥ 800 celler/μL.
  5. Blodplatelletelling i området 125 000-500 000 celler/μL.
  6. Na = 135-145 mmol/L
  7. K = 3,4-5,3 mmol/L
  8. Kreatinin = 0,67-1,28 mg/dL
  9. Blodharnstoff (BUN) ≤ 20 mg/dL
  10. Glukose (ikke-faste) = 65-116 mg/dL
  11. Ca = 8,6-10,0 mg/dL
  12. Totalprotein ≥ 6,0 g/dL
  13. Albumin ≥ 3,5 g/dL
  14. Totalt bilirubin ≤ 1,2 mg/dL
  15. ALP ≤ 165 U/L
  16. AST ≤ 50 U/L
  17. ALT ≤ 87 U/L
  18. Negativ for HIV-infeksjon per studietesting (FDA-godkjent deteksjonsmetode): ikke-reaktiv godkjent 4. generasjon (Ag/Ab) HIV hurtigtest, EIA, eller CIA.

• Kvinner med reproduktiv potensial / premenopausale:

  1. Negativ beta-human koriongonadotropin (β-HCG) urin- eller serumgraviditetstest ved screening.
  2. Samtykker til å unngå graviditet under studien.

  3. Samtykker til å bruke et effektivt prevensjonsmiddel fra minst 21 dager før baseline-besøket gjennom slutten av studien (uke 40). Akseptabel prevensjon for denne studien er definert som:

     • Seksuell avholdenhet med mannlige partnere.
     • Kirurgisk sterilisering (tubal ligasjon).
     • Mannlig kondom med eller uten spermiedrepende middel.
     • Kvinnelig kondom.
     • Diafragma eller livmorhalshette.
     • Spiral (IUD) (publiserte data viser at forventet sviktrate er < 1% per år).
     • Hormonbaserte prevensjonsmidler inkludert p-piller, injeksjoner, implantater, ring og plaster.
     • Partner har vasektomi.

• Deltakeren er enig i følgende studiekrav:

  1. Deltakeren bør ikke motta influensavaksine utenfor studien før de fullfører studien (40 uker fra rekruttering).
  2. Deltakeren er tilgjengelig og villig til å delta på forskningsbesøk i 40 uker etter rekruttering og gjennomgå alle studieprosedyrer for å gi prøver, som skal brukes kun til forskningsformål og kan lagres på ubestemt tid.
  3. Deltakeren er i stand til å gi identitetsbevis tilfredsstillende for studieklinikeren som fullfører rekrutteringsprosessen.
  4. Deltakeren bør ikke motta noen andre undersøkende forskningsmidler før de fullfører studien.
  5. Deltakeren forutser ikke å bli uegnet under studieoppholdet.

Eksklusjonskriterier:

• Amming eller planlegger å bli gravid under studien.

• Noen av følgende substanser er ekskluderende hvis de brukes for tiden eller planlegges brukt når som helst i løpet av 40-ukers studieperioden:

  1. Systemiske immunsuppressive legemidler innen 4 uker før rekruttering (f.eks. kortikosteroidterapi lik eller over en dose på 15 mg/dag prednison i mer enn 10 dager, IL-2, interferon, metotreksat, kreftkjemoterapi). Bruk av inhalerte, nesespray eller topiske steroider er ikke ekskluderende.
  2. Noen cytotoksiske legemidler innen 4 uker før rekruttering eller noen innen 14 dager før rekruttering.
  3. Blodprodukter innen 16 uker før rekruttering.
  4. Levende attenuert vaksiner innen 4 uker før rekruttering.
  5. Inaktiverte vaksiner innen 2 uker før rekruttering.
  6. Undersøkende forskningsmidler innen 4 uker før rekruttering.
  7. Løpende allergibehandling med allergenimmunterapi med antigeninjeksjoner, med mindre på vedlikeholdsskjema.
  8. Løpende anti-tuberkuloseprofylakse eller -terapi.
  9. Tidligere undersøkende influensavaksiner.
  10. Tidligere undersøkende ferrittinbaserte vaksiner.

• Historie med noen av følgende klinisk signifikante tilstander:

  1. Alvorlige allergiske reaksjoner til influensavaksiner tidligere (f.eks. Guillain-Barré syndrom, anafylakse, eller angioødem)
  2. Andre reaksjoner til noen vaksiner som utelukker mottak av studie vaksinasjon som bestemt av forskeren.
  3. Hereditært angioødem, ervervet angioødem, eller idiopatiske former for angioødem.
  4. Astma som krever prednisonterapi 3 eller flere ganger i en 12-måneders periode eller nødinnhalatorterapi mer enn ukentlig.
  5. Diabetes mellitus (type I eller II), unntatt svangerskapsdiabetes.
  6. Thyroidesykdom som ikke er godt kontrollert.
  7. Idiopatisk urtikaria det siste året.
  8. Autoimmun sykdom eller immunsvikt.
  9. Hypertension som ikke er godt kontrollert (baseline systolisk > 140 mmHg eller diastolisk > 90 mmHg).
  10. Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en helsepersonell (f.eks. faktormangel, koagulopati, eller platetlidelse) eller betydelig blåmerker eller blødningsvansker med IM-injeksjoner eller blodprøvetaking.
  11. Aktiv malignitet som krever systemisk kjemoterapi eller kirurgi innenfor foregående 12 måneder eller forventet under studieoppholdet. Mindre kirurgisk fjerning av lokaliserte hudkreftformer (squamøs cellekarsinom, basalcellekarsinom) er tillatt.
  12. Anfallslidelse annet enn 1) feberkramper, 2) kramper sekundært til alkoholabstinens for mer enn 12 måneder siden, eller 3) kramper som ikke har krevd behandling de siste 12 månedene.
  13. Aspleni, funksjonell aspleni eller enhver tilstand som resulterer i fravær eller fjerning av milten.
  14. Guillain-Barré syndrom.
  15. Løpende/aktiv infeksjon med alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2).
  16. Noen medisinsk, psykiatrisk, sosial tilstand, yrkesmessig grunn, eller annet ansvar som, i forskerens skjønn, er en kontraindikasjon for protokoll-deltakelse, setter deltaker i risiko, påvirker studieresultatene, eller svekker deltakers evne til å gi informert samtykke.
• Historie med ≥3 tidligere lyskekjertel (LN) biopsier.
• Ikke en passelig kirurgisk kandidat per forskernes vurdering.