Studio Clinico sul Vaccino H1ssF contro l'Influenza

Criteri di inclusione:

• Adulti di età compresa tra 18 e 70 anni inclusi.

• Stato di immunizzazione influenzale precedente:

  1. I partecipanti MN devono aver ricevuto almeno 3 dosi di vaccino antinfluenzale stagionale autorizzato negli ultimi 5 anni (autunno o inverno 2021-2025).
  2. I partecipanti MN devono avere un intervallo di almeno 6 mesi tra l'ultimo vaccino antinfluenzale stagionale e l'arruolamento nello studio.
  3. I partecipanti in Uganda non devono aver avuto precedente esposizione a qualsiasi vaccino antinfluenzale.
• Il partecipante è in grado e disposto a fornire il consenso informato.
• Revisione della cartella clinica e anamnesi senza reperti o preoccupazioni clinicamente significativi.
• Esame obiettivo senza reperti o preoccupazioni clinicamente significativi.
• Indice di massa corporea (BMI) ≤ 30 kg/m². Questo criterio di inclusione può essere annullato se il partecipante è altrimenti idoneo e il team di studio ritiene il partecipante adatto per la biopsia LN tramite palpazione LN durante l'esame obiettivo.

• Risultati degli esami di laboratorio di screening (sangue) entro i range normali istituzionali (a meno che non sia specificato diversamente di seguito). Gli esami di laboratorio di screening includono: CBCD, pannello metabolico completo (ovvero AST, ALT, ALP, BUN, creatinina, glucosio, Na, K, Ca, proteine totali, albumina, bilirubina totale) e test Ag/Ab per HIV. L'accettazione di risultati di laboratorio di screening al di fuori dei range seguenti dovrà essere accompagnata dall'approvazione di un investigatore del sito.

  1. Hb ≥ 11 g/dL (maschi) o ≥ 10,5 g/dL (femmine).
  2. Conteggio dei globuli bianchi (WBC) nell'intervallo 4.000-11.000 cellule/μL.
  3. Formula leucocitaria normale secondo i range istituzionali.
  4. Conteggio totale dei linfociti ≥ 800 cellule/μL.
  5. Conteggio piastrinico nell'intervallo 125.000-500.000 cellule/μL.
  6. Na = 135-145 mmol/L
  7. K = 3,4-5,3 mmol/L
  8. Creatinina = 0,67-1,28 mg/dL
  9. Azotemia (BUN) ≤ 20 mg/dL
  10. Glucosio (non a digiuno) = 65-116 mg/dL
  11. Ca = 8,6-10,0 mg/dL
  12. Proteine totali ≥ 6,0 g/dL
  13. Albumina ≥ 3,5 g/dL
  14. Bilirubina totale ≤ 1,2 mg/dL
  15. ALP ≤ 165 U/L
  16. AST ≤ 50 U/L
  17. ALT ≤ 87 U/L
  18. Negatività per infezione da HIV secondo i test dello studio (metodo di rilevazione approvato dalla FDA): test rapido HIV di 4a generazione (Ag/Ab) autorizzato non reattivo, EIA o CIA.

• Donne in età fertile / premenopausa:

  1. Test di gravidanza urinario o sierico negativo per beta-gonadotropina corionica umana (β-HCG) allo screening.
  2. Accetta di evitare la gravidanza durante lo studio.

  3. Accetta di utilizzare un mezzo contraccettivo efficace da almeno 21 giorni prima della visita basale fino alla fine dello studio (settimana 40). I metodi contraccettivi accettabili per questo studio sono definiti come:

     • Astinenza sessuale con partner maschi.
     • Sterilizzazione chirurgica (legatura delle tube).
     • Preservativo maschile con o senza spermicida.
     • Preservativo femminile.
     • Diaframma o cappuccio cervicale.
     • Dispositivo intrauterino (IUD) (dati pubblicati mostrano un tasso di fallimento atteso < 1% all'anno).
     • Contraccettivi ormonali inclusi pillole orali, iniettabili, impianti, anelli e cerotti.
     • Il partner ha subito vasectomia.

• Il partecipante accetta i seguenti requisiti dello studio:

  1. Il partecipante non deve ricevere un vaccino antinfluenzale al di fuori dello studio fino al completamento dello studio (40 settimane dall'arruolamento).
  2. Il partecipante è disponibile e disposto a partecipare alle visite di ricerca per 40 settimane dopo l'arruolamento e a sottoporsi a tutte le procedure dello studio per fornire campioni, che saranno utilizzati esclusivamente per scopi di ricerca e possono essere conservati indefinitamente.
  3. Il partecipante è in grado di fornire una prova di identità soddisfacente per il medico dello studio che completa il processo di arruolamento.
  4. Il partecipante non deve ricevere altri agenti di ricerca sperimentali fino al completamento dello studio.
  5. Il partecipante non prevede di diventare non idoneo durante la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Allattamento al seno o pianificazione di una gravidanza durante lo studio.

• Le seguenti sostanze sono motivo di esclusione se attualmente utilizzate o pianificate in qualsiasi momento durante il periodo di studio di 40 settimane:

  1. Farmaci immunosoppressori sistemici entro le 4 settimane precedenti l'arruolamento (ad esempio, terapia con corticosteroidi pari o superiore a una dose di 15 mg/giorno di prednisone per più di 10 giorni, IL-2, interferone, metotrexato, chemioterapia oncologica). L'uso di steroidi per inalazione, spray nasale o topici non è motivo di esclusione.
  2. Qualsiasi farmaco citotossico entro le 4 settimane precedenti l'arruolamento o qualsiasi farmaco entro i 14 giorni precedenti l'arruolamento.
  3. Prodotti ematici entro 16 settimane prima dell'arruolamento.
  4. Vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
  5. Vaccini inattivati entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
  6. Agenti di ricerca sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
  7. Trattamento allergico corrente con immunoterapia allergenica con iniezioni di antigene, a meno che non sia in programma di mantenimento.
  8. Profilassi o terapia antitubercolare corrente.
  9. Precedenti vaccini influenzali sperimentali.
  10. Precedenti vaccini sperimentali a base di ferritina.

• Storia di una delle seguenti condizioni clinicamente significative:

  1. Gravi reazioni allergiche a vaccini influenzali in passato (ad esempio, sindrome di Guillain-Barré, anafilassi o angioedema)
  2. Altre reazioni a qualsiasi vaccino che impediscono la somministrazione della vaccinazione dello studio secondo il giudizio dell'investigatore.
  3. Angioedema ereditario, angioedema acquisito o forme idiopatiche di angioedema.
  4. Asma che richiede terapia con prednisone 3 o più volte in un periodo di 12 mesi o terapia con inalatore di soccorso più di una volta alla settimana.
  5. Diabete mellito (tipo I o II), tranne il diabete gestazionale.
  6. Malattia tiroidea non ben controllata.
  7. Orticaria idiopatica nell'ultimo anno.
  8. Malattia autoimmune o immunodeficienza.
  9. Ipertensione non ben controllata (pressione sistolica basale > 140 mmHg o diastolica > 90 mmHg).
  10. Disturbo emorragico diagnosticato da un professionista sanitario (ad esempio, carenza di fattore, coagulopatia o disturbo piastrinico) o significativi lividi o difficoltà di sanguinamento con iniezioni IM o prelievi di sangue.
  11. Neoplasia maligna attiva che richiede chemioterapia sistemica o intervento chirurgico nei 12 mesi precedenti o prevista durante la partecipazione allo studio. È consentita la rimozione chirurgica minore di carcinomi cutanei localizzati (carcinoma a cellule squamose, carcinoma basocellulare).
  12. Disturbo convulsivo diverso da 1) convulsioni febbrili, 2) convulsioni secondarie ad astinenza da alcol più di 12 mesi fa, o 3) convulsioni che non hanno richiesto trattamento negli ultimi 12 mesi.
  13. Asplenia, asplenia funzionale o qualsiasi condizione che comporta l'assenza o la rimozione della milza.
  14. Sindrome di Guillain-Barré.
  15. Infezione corrente/attiva con sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
  16. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, sociale, motivo occupazionale o altra responsabilità che, a giudizio dell'investigatore, sia una controindicazione alla partecipazione al protocollo, metta a rischio il partecipante, influenzi i risultati dello studio o comprometta la capacità del partecipante di fornire il consenso informato.
• Storia di ≥3 precedenti biopsie di LN inguinali.
• Non un candidato chirurgico adatto secondo la valutazione degli investigatori.