Ensayo Clínico de la Vacuna H1ssF contra la Gripe

Criterios de inclusión:

• Adultos de 18 a 70 años inclusive.

• Estado previo de inmunización contra la gripe:

  1. Los participantes de MN deben haber recibido al menos 3 dosis de vacuna estacional contra la gripe autorizadas en los últimos 5 años (otoño o invierno de 2021-2025).
  2. Los participantes de MN deben tener un intervalo de al menos 6 meses entre su última vacuna estacional contra la gripe y la inscripción en el estudio.
  3. Los participantes de Uganda no deben haber tenido exposición previa a ninguna vacuna contra la gripe.
• El participante es capaz y está dispuesto a dar su consentimiento informado.
• Revisión de la historia clínica y antecedentes médicos sin hallazgos o preocupaciones clínicamente significativas.
• Examen físico sin hallazgos o preocupaciones clínicamente significativas.
• Índice de masa corporal (IMC) ≤ 30 kg/m². Este criterio de inclusión puede anularse si el participante es elegible por lo demás y el equipo del estudio considera que el participante es adecuado para la biopsia de ganglio linfático mediante palpación del ganglio linfático en el examen físico.

• Resultados de laboratorio de cribado (sangre) dentro de los rangos normales institucionales (a menos que se especifique lo contrario a continuación). Las pruebas de laboratorio de cribado incluyen: CBCD, panel metabólico completo (es decir, AST, ALT, ALP, BUN, creatinina, glucosa, Na, K, Ca, proteína total, albúmina, bilirrubina total) y prueba de Ag/Ab del VIH. La aceptación de resultados de laboratorio de cribado fuera de los rangos a continuación deberá ir acompañada de la aprobación de un investigador del sitio.

  1. Hb ≥ 11 g/dL (hombres) o ≥ 10,5 g/dL (mujeres).
  2. Recuento de glóbulos blancos (GB) en el rango de 4.000-11.000 células/μL.
  3. Diferencial de GB normal según los rangos institucionales.
  4. Recuento total de linfocitos ≥ 800 células/μL.
  5. Recuento de plaquetas en el rango de 125.000-500.000 células/μL.
  6. Na = 135-145 mmol/L
  7. K = 3,4-5,3 mmol/L
  8. Creatinina = 0,67-1,28 mg/dL
  9. Nitrogeno ureico en sangre (BUN) ≤ 20 mg/dL
  10. Glucosa (no en ayunas) = 65-116 mg/dL
  11. Ca = 8,6-10,0 mg/dL
  12. Proteína total ≥ 6,0 g/dL
  13. Albúmina ≥ 3,5 g/dL
  14. Bilirrubina total ≤ 1,2 mg/dL
  15. ALP ≤ 165 U/L
  16. AST ≤ 50 U/L
  17. ALT ≤ 87 U/L
  18. Negativo para infección por VIH según las pruebas del estudio (método de detección aprobado por la FDA): prueba rápida de VIH de 4ª generación (Ag/Ab) no reactiva autorizada, EIA o CIA.

• Mujeres con potencial reproductivo / premenopáusicas:

  1. Prueba de embarazo en orina o suero negativa para beta-gonadotropina coriónica humana (β-HCG) en el cribado.
  2. Acuerda evitar el embarazo durante el estudio.

  3. Acuerda usar un método anticonceptivo eficaz desde al menos 21 días antes de la visita basal hasta el final del estudio (semana 40). Los métodos anticonceptivos aceptables para este estudio se definen como:

     • Abstinencia sexual con parejas masculinas.
     • Esterilización quirúrgica (ligadura de trompas).
     • Condón masculino con o sin agente espermicida.
     • Condón femenino.
     • Diafragma o capuchón cervical.
     • Dispositivo intrauterino (DIU) (los datos publicados muestran que la tasa de fallo esperada es < 1% por año).
     • Anticonceptivos hormonales, incluidas píldoras orales, inyectables, implantes, anillos y parches.
     • La pareja tiene vasectomía.

• El participante está de acuerdo con los siguientes requisitos del estudio:

  1. El participante no debe recibir una vacuna contra la gripe fuera del estudio hasta que complete el estudio (40 semanas después de la inscripción).
  2. El participante está disponible y dispuesto a asistir a las visitas de investigación durante 40 semanas después de la inscripción y someterse a todos los procedimientos del estudio para proporcionar muestras, que se utilizarán únicamente con fines de investigación y pueden almacenarse indefinidamente.
  3. El participante puede proporcionar prueba de identidad que satisfaga al clínico del estudio que completa el proceso de inscripción.
  4. El participante no debe recibir ningún otro agente de investigación en investigación hasta que complete el estudio.
  5. El participante no prevé volverse inelegible durante la participación en el estudio.

Criterios de exclusión:

• Lactancia materna o planificación de embarazo durante el estudio.

• Cualquiera de las siguientes sustancias es excluyente si se utilizan actualmente o se planea utilizarlas en cualquier momento durante el período de estudio de 40 semanas:

  1. Medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (por ejemplo, terapia con corticosteroides igual o superior a una dosis de 15 mg/día de prednisona durante más de 10 días, IL-2, interferón, metotrexato, quimioterapia contra el cáncer). El uso de esteroides inhalados, en aerosol nasal o tópicos no es excluyente.
  2. Cualquier medicamento citotóxico dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o cualquier medicamento dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
  3. Productos sanguíneos dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción.
  4. Vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
  5. Vacunas inactivadas dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
  6. Agentes de investigación en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
  7. Tratamiento actual de alergia con inmunoterapia con alérgenos con inyecciones de antígeno, a menos que esté en un programa de mantenimiento.
  8. Profilaxis o terapia antituberculosa actual.
  9. Vacunas contra la gripe en investigación previas.
  10. Vacunas basadas en ferritina en investigación previas.

• Antecedentes de cualquiera de las siguientes condiciones clínicamente significativas:

  1. Reacciones alérgicas graves a vacunas contra la gripe en el pasado (por ejemplo, síndrome de Guillain-Barré, anafilaxia o angioedema).
  2. Otras reacciones a cualquier vacuna que impidan la recepción de la vacunación del estudio según lo determinado por el investigador.
  3. Angioedema hereditario, angioedema adquirido o formas idiopáticas de angioedema.
  4. Asma que requiere terapia con prednisona 3 o más veces en un período de 12 meses o terapia con inhalador de rescate más de una vez por semana.
  5. Diabetes mellitus (tipo I o II), excepto diabetes gestacional.
  6. Enfermedad tiroidea que no esté bien controlada.
  7. Urticaria idiopática en el último año.
  8. Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia.
  9. Hipertensión que no esté bien controlada (sistólica basal > 140 mmHg o diastólica > 90 mmHg).
  10. Trastorno hemorrágico diagnosticado por un profesional de la salud (por ejemplo, deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario) o dificultades significativas de hematomas o sangrado con inyecciones intramusculares o extracciones de sangre.
  11. Neoplasia maligna activa que requiera quimioterapia sistémica o cirugía dentro de los 12 meses anteriores o esperada durante la participación en el estudio. Se permite la extirpación quirúrgica menor de cánceres de piel localizados (carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basales).
  12. Trastorno convulsivo que no sea 1) convulsiones febriles, 2) convulsiones secundarias a abstinencia de alcohol hace más de 12 meses, o 3) convulsiones que no hayan requerido tratamiento en los últimos 12 meses.
  13. Asplenia, asplenia funcional o cualquier condición que resulte en la ausencia o extirpación del bazo.
  14. Síndrome de Guillain-Barré.
  15. Infección actual/activa con el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2).
  16. Cualquier condición médica, psiquiátrica, social, ocupacional u otra responsabilidad que, en el juicio del investigador, sea una contraindicación para la participación en el protocolo, ponga al participante en riesgo, influya en los resultados del estudio o afecte la capacidad del participante para dar su consentimiento informado.
• Antecedentes de ≥3 biopsias previas de ganglios linfáticos inguinales.
• No es un candidato quirúrgico adecuado según la evaluación de los investigadores.