Klinická studie vakcíny H1ssF proti chřipce

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ve věku 18–70 let včetně.

• Předchozí stav očkování proti chřipce:

  1. Účastníci v Minnesotě (MN) musí mít v posledních 5 letech (podzim nebo zima 2021–2025) alespoň 3 dávky schválené sezónní vakcíny proti chřipce.
  2. Účastníci v Minnesotě (MN) musí mít mezi poslední sezónní vakcínou proti chřipce a zařazením do studie odstup alespoň 6 měsíců.
  3. Účastníci v Ugandě nesmí mít předchozí expozici žádné vakcíně proti chřipce.
• Účastník je schopen a ochoten poskytnout informovaný souhlas.
• Revize lékařské dokumentace a anamnéza bez klinicky významných nálezů nebo obav.
• Fyzikální vyšetření bez klinicky významných nálezů nebo obav.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 30 kg/m². Toto kritérium pro zařazení může být zrušeno, pokud je účastník jinak způsobilý a studijní tým jej považuje za vhodného pro biopsii lymfatické uzliny (LN) na základě palpace LN při fyzikálním vyšetření.

• Výsledky screeningových laboratorních vyšetření (krev) v rámci normálních rozmezí instituce (pokud není uvedeno jinak). Screeningové laboratorní testy zahrnují: CBCD, komplexní metabolický panel (tj. AST, ALT, ALP, BUN, kreatinin, glukóza, Na, K, Ca, celkový protein, albumin, celkový bilirubin) a test na HIV Ag/Ab. Přijetí screeningových laboratorních výsledků mimo níže uvedená rozmezí musí být doprovázeno schválením hlavního vyšetřovatele na místě.

  1. Hb ≥ 11 g/dL (muži) nebo ≥ 10,5 g/dL (ženy).
  2. Počet bílých krvinek (WBC) v rozmezí 4 000–11 000 buněk/μL.
  3. Normální diferenciální rozpočet bílých krvinek podle institucionálních rozmezí.
  4. Celkový počet lymfocytů ≥ 800 buněk/μL.
  5. Počet krevních destiček v rozmezí 125 000–500 000 buněk/μL.
  6. Na = 135–145 mmol/L
  7. K = 3,4–5,3 mmol/L
  8. Kreatinin = 0,67–1,28 mg/dL
  9. Močovina v krvi (BUN) ≤ 20 mg/dL
  10. Glukóza (nenalačno) = 65–116 mg/dL
  11. Ca = 8,6–10,0 mg/dL
  12. Celkový protein ≥ 6,0 g/dL
  13. Albumin ≥ 3,5 g/dL
  14. Celkový bilirubin ≤ 1,2 mg/dL
  15. ALP ≤ 165 U/L
  16. AST ≤ 50 U/L
  17. ALT ≤ 87 U/L
  18. Negativní na infekci HIV podle testování studie (schválená FDA metoda detekce): nereaktivní licencovaný rychlý test na HIV 4. generace (Ag/Ab), EIA nebo CIA.

• Ženy v reprodukčním věku / premenopauzální:

  1. Negativní test na těhotenství beta-lidským choriovým gonadotropinem (β-hCG) v moči nebo séru při screeningu.
  2. Souhlasí s vyhýbáním se těhotenství během studie.

  3. Souhlasí s používáním účinného prostředku antikoncepce od alespoň 21 dnů před vstupní návštěvou až do konce studie (týden 40). Pro tuto studii jsou přijatelné prostředky antikoncepce definovány jako:

     • Sexuální abstinence s mužskými partnery.
     • Chirurgická sterilizace (podvázání vejcovodů).
     • Kondom pro muže s nebo bez spermicidního prostředku.
     • Kondom pro ženy.
     • Diafragma nebo pesar.
     • Nitroděložní tělísko (IUD) (publikované údaje ukazují, že očekávaná míra selhání je < 1 % ročně).
     • Hormonální antikoncepce včetně perorálních tablet, injekcí, implantátů, kroužků a náplastí.
     • Partner má vasektomii.

• Účastník souhlasí s následujícími požadavky studie:

  1. Účastník by neměl dostat mimostudijní vakcínu proti chřipce, dokud studii nedokončí (40 týdnů od zařazení).
  2. Účastník je dostupný a ochoten navštěvovat výzkumné návštěvy po dobu 40 týdnů po zařazení a podstoupit všechny studijní procedury k poskytnutí vzorků, které budou použity pouze pro výzkumné účely a mohou být skladovány neomezeně dlouho.
  3. Účastník je schopen poskytnout doklad totožnosti k uspokojení klinika studie, který dokončuje proces zařazení.
  4. Účastník by neměl dostávat žádné další výzkumné látky, dokud studii nedokončí.
  5. Účastník nepředpokládá, že se během účasti ve studii stane nezpůsobilým.

Kritéria pro vyloučení:

• Kojení nebo plánování těhotenství během studie.

• Následující látky jsou vylučující, pokud jsou aktuálně užívány nebo plánovány k užívání kdykoli během 40týdenního studijního období:

  1. Systémová imunosupresivní léčiva do 4 týdnů před zařazením (např. kortikosteroidní léčba rovnající se nebo překračující dávku 15 mg/den prednizonu po dobu delší než 10 dnů, IL-2, interferon, methotrexát, chemoterapie rakoviny). Užívání inhalačních, nosních sprejů nebo topických steroidů není vylučující.
  2. Jakákoli cytotoxická léčiva do 4 týdnů před zařazením nebo jakákoli do 14 dnů před zařazením.
  3. Krevní produkty do 16 týdnů před zařazením.
  4. Živé atenuované vakcíny do 4 týdnů před zařazením.
  5. Inaktivované vakcíny do 2 týdnů před zařazením.
  6. Výzkumné látky do 4 týdnů před zařazením.
  7. Aktuální léčba alergie alergenovou imunoterapií s injekcemi antigenu, pokud není na udržovacím režimu.
  8. Aktuální profylaxe nebo léčba tuberkulózy.
  9. Předchozí výzkumné vakcíny proti chřipce.
  10. Předchozí výzkumné vakcíny založené na feritinu.

• Anamnéza kterékoli z následujících klinicky významných stavů:

  1. Těžké alergické reakce na vakcíny proti chřipce v minulosti (např. Guillain-Barrého syndrom, anafylaxe nebo angioedém)
  2. Jiné reakce na jakékoli vakcíny, které vylučují podání studijní vakcíny podle rozhodnutí vyšetřovatele.
  3. Dědičný angioedém, získaný angioedém nebo idiopatické formy angioedému.
  4. Astma vyžadující léčbu prednizonem 3 nebo vícekrát za 12měsíční období nebo záchrannou inhalátorovou léčbu více než týdně.
  5. Diabetes mellitus (typ I nebo II), kromě gestačního diabetu.
  6. Štítná žláza, která není dobře kontrolována.
  7. Idiopatická urtikarie v posledním roce.
  8. Autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience.
  9. Hypertenze, která není dobře kontrolována (výchozí systolický > 140 mmHg nebo diastolický > 90 mmHg).
  10. Krvácivá porucha diagnostikovaná zdravotnickým pracovníkem (např. deficit faktorů, koagulopatie nebo porucha krevních destiček) nebo významné modřiny nebo potíže s krvácením při intramuskulárních injekcích nebo odběrech krve.
  11. Aktivní malignita vyžadující systémovou chemoterapii nebo chirurgický zákrok v předchozích 12 měsících nebo očekávaná během účasti ve studii. Menší chirurgické odstranění lokalizovaných kožních nádorů (spinocelulární karcinom, bazaliom) je povoleno.
  12. Záchvatová porucha jiná než 1) febrilní křeče, 2) křeče sekundární k abstinenci alkoholu před více než 12 měsíci, nebo 3) křeče, které nevyžadovaly léčbu v posledních 12 měsících.
  13. Asplenie, funkční asplenie nebo jakýkoli stav vedoucí k absenci nebo odstranění sleziny.
  14. Guillain-Barrého syndrom.
  15. Aktuální/aktivní infekce koronavirem způsobujícím těžký akutní respirační syndrom 2 (SARS-CoV-2).
  16. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, sociální stav, pracovní důvod nebo jiná odpovědnost, která podle úsudku vyšetřovatele představuje kontraindikaci pro účast v protokolu, vystavuje účastníka riziku, ovlivňuje výsledky studie nebo narušuje schopnost účastníka poskytnout informovaný souhlas.
• Anamnéza ≥3 předchozích biopsií tříselných lymfatických uzlin (LN).
• Nevhodný chirurgický kandidát podle hodnocení vyšetřovatelů.