H1ssF Vacina Contra a Gripe - Estudo Clínico

Critérios de Inclusão:

• Adultos com idades compreendidas entre os 18 e os 70 anos, inclusive.

• Estado de vacinação anterior contra a gripe:

  1. Os participantes de MN devem ter recebido pelo menos 3 doses de vacina sazonal contra a gripe licenciadas nos últimos 5 anos (outono ou inverno de 2021-2025).
  2. Os participantes de MN devem ter um intervalo de pelo menos 6 meses entre a última vacina sazonal contra a gripe e a inscrição no estudo.
  3. Os participantes do Uganda não devem ter tido exposição prévia a qualquer vacina contra a gripe.
• O participante é capaz e está disposto a fornecer consentimento informado.
• Revisão do prontuário médico e histórico médico sem achados ou preocupações clinicamente significativas.
• Exame físico sem achados ou preocupações clinicamente significativas.
• Índice de massa corporal (IMC) ≤ 30 kg/m². Este critério de inclusão pode ser anulado se o participante for elegível de outra forma e a equipa do estudo considerar o participante adequado para a biópsia do gânglio linfático (GL) através da palpação do GL no exame físico.

• Resultados laboratoriais de rastreio (sangue) dentro dos intervalos normais institucionais (a menos que especificado de outra forma abaixo). Os testes laboratoriais de rastreio incluem: hemograma completo com diferencial (CBCD), painel metabólico completo (ou seja, AST, ALT, FA, ureia, creatinina, glicose, Na, K, Ca, proteína total, albumina, bilirrubina total) e teste de antigénio/anticorpo do VIH. A aceitação de resultados laboratoriais de rastreio fora dos intervalos abaixo deverá ser acompanhada pela aprovação de um investigador do local.

  1. Hb ≥ 11 g/dL (homens) ou ≥ 10,5 g/dL (mulheres).
  2. Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) no intervalo de 4.000-11.000 células/μL.
  3. Diferencial de glóbulos brancos normal de acordo com os intervalos institucionais.
  4. Contagem total de linfócitos ≥ 800 células/μL.
  5. Contagem de plaquetas no intervalo de 125.000-500.000 células/μL.
  6. Na = 135-145 mmol/L
  7. K = 3,4-5,3 mmol/L
  8. Creatinina = 0,67-1,28 mg/dL
  9. Azoto ureico no sangue (BUN) ≤ 20 mg/dL
  10. Glicose (não em jejum) = 65-116 mg/dL
  11. Ca = 8,6-10,0 mg/dL
  12. Proteína total ≥ 6,0 g/dL
  13. Albumina ≥ 3,5 g/dL
  14. Bilirrubina total ≤ 1,2 mg/dL
  15. FA ≤ 165 U/L
  16. AST ≤ 50 U/L
  17. ALT ≤ 87 U/L
  18. Negativo para infeção por VIH de acordo com os testes do estudo (método de deteção aprovado pela FDA): teste rápido de VIH de 4ª geração (Ag/Ab) licenciado não reativo, EIA ou CIA.

• Mulheres com potencial reprodutivo / pré-menopáusicas:

  1. Teste de gravidez urinário ou sérico negativo para gonadotrofina coriónica humana beta (β-HCG) no rastreio.
  2. Concorda em evitar a gravidez durante o estudo.

  3. Concorda em utilizar um método contracetivo eficaz desde pelo menos 21 dias antes da visita inicial até ao final do estudo (semana 40). A contraceção aceitável para este estudo é definida como:

     • Abstinência sexual com parceiros masculinos.
     • Esterilização cirúrgica (laqueação tubária).
     • Preservativo masculino com ou sem agente espermicida.
     • Preservativo feminino.
     • Diafragma ou capuz cervical.
     • Dispositivo intrauterino (DIU) (dados publicados mostram que a taxa de falha esperada é < 1% por ano).
     • Contraceptivos hormonais, incluindo pílulas orais, injetáveis, implantes, anéis e adesivos.
     • Parceiro com vasectomia.

• O participante concorda com os seguintes requisitos do estudo:

  1. O participante não deve receber uma vacina contra a gripe fora do estudo até completar o estudo (40 semanas após a inscrição).
  2. O participante está disponível e disposto a comparecer às visitas de investigação durante 40 semanas após a inscrição e a submeter-se a todos os procedimentos do estudo para fornecer amostras, que serão utilizadas apenas para fins de investigação e podem ser armazenadas indefinidamente.
  3. O participante é capaz de fornecer prova de identidade de forma satisfatória para o clínico do estudo que completa o processo de inscrição.
  4. O participante não deve receber quaisquer outros agentes de investigação até completar o estudo.
  5. O participante não prevê tornar-se inelegível durante a participação no estudo.

Critérios de Exclusão:

• Amamentar ou planear engravidar durante o estudo.

• Qualquer das seguintes substâncias é motivo de exclusão se utilizada atualmente ou planeada para utilização em qualquer momento durante o período de estudo de 40 semanas:

  1. Medicação imunossupressora sistémica nas 4 semanas anteriores à inscrição (por exemplo, terapia com corticosteroides igual ou superior a uma dose de 15 mg/dia de prednisona durante mais de 10 dias, IL-2, interferão, metotrexato, quimioterapia para cancro). O uso de esteroides inalados, em spray nasal ou tópicos não é motivo de exclusão.
  2. Qualquer medicação citotóxica nas 4 semanas anteriores à inscrição ou qualquer uma nas 14 dias anteriores à inscrição.
  3. Produtos sanguíneos nas 16 semanas anteriores à inscrição.
  4. Vacinas vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores à inscrição.
  5. Vacinas inativadas nas 2 semanas anteriores à inscrição.
  6. Agentes de investigação nas 4 semanas anteriores à inscrição.
  7. Tratamento atual de alergia com imunoterapia com alérgenos com injeções de antigénio, a menos que em regime de manutenção.
  8. Profilaxia ou terapia anti-tuberculose atual.
  9. Vacinas experimentais anteriores contra a gripe.
  10. Vacinas experimentais anteriores baseadas em ferritina.

• Histórico de qualquer uma das seguintes condições clinicamente significativas:

  1. Reações alérgicas graves a vacinas contra a gripe no passado (por exemplo, síndrome de Guillain-Barré, anafilaxia ou angioedema)
  2. Outras reações a quaisquer vacinas que impeçam a receção da vacinação do estudo, conforme determinado pelo investigador.
  3. Angioedema hereditário, angioedema adquirido ou formas idiopáticas de angioedema.
  4. Asma que requer terapia com prednisona 3 ou mais vezes num período de 12 meses ou terapia com inalador de resgate mais do que semanalmente.
  5. Diabetes mellitus (tipo I ou II), exceto diabetes gestacional.
  6. Doença da tiroide não bem controlada.
  7. Urticária idiopática no último ano.
  8. Doença autoimune ou imunodeficiência.
  9. Hipertensão não bem controlada (sistólica basal > 140 mmHg ou diastólica > 90 mmHg).
  10. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um profissional de saúde (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário) ou dificuldades significativas de hematomas ou hemorragias com injeções intramusculares ou colheitas de sangue.
  11. Neoplasia maligna ativa que requer quimioterapia sistémica ou cirurgia nos 12 meses anteriores ou esperada durante a participação no estudo. É permitida a remoção cirúrgica menor de cancros de pele localizados (carcinoma de células escamosas, carcinoma basocelular).
  12. Distúrbio convulsivo, exceto 1) convulsões febris, 2) convulsões secundárias à abstinência de álcool há mais de 12 meses, ou 3) convulsões que não exigiram tratamento nos últimos 12 meses.
  13. Asplenia, asplenia funcional ou qualquer condição que resulte na ausência ou remoção do baço.
  14. Síndrome de Guillain-Barré.
  15. Infeção atual/ativa com o coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2).
  16. Qualquer condição médica, psiquiátrica, social, razão ocupacional ou outra responsabilidade que, na opinião do investigador, seja uma contraindicação para a participação no protocolo, coloque o participante em risco, influencie os resultados do estudo ou prejudique a capacidade do participante de fornecer consentimento informado.
• Histórico de ≥3 biópsias anteriores de gânglios linfáticos inguinais.
• Não ser um candidato cirúrgico adequado de acordo com a avaliação dos investigadores.