Badanie kliniczne szczepionki przeciw grypie H1ssF

Kryteria włączenia:

• Dorośli w wieku 18-70 lat włącznie.

• Poprzedni status szczepienia przeciw grypie:

  1. Uczestnicy z MN musieli otrzymać co najmniej 3 dopuszczone dawki sezonowej szczepionki przeciw grypie w ciągu ostatnich 5 lat (jesień lub zima 2021-2025).
  2. Uczestnicy z MN powinni mieć przerwę co najmniej 6 miesięcy między ostatnią sezonową szczepionką przeciw grypie a rejestracją do badania.
  3. Uczestnicy z Ugandy nie mogą mieć wcześniejszego kontaktu z żadną szczepionką przeciw grypie.
• Uczestnik jest zdolny i gotowy wyrazić świadomą zgodę.
• Przegląd karty medycznej i wywiad medyczny bez klinicznie istotnych wyników lub obaw.
• Badanie fizykalne bez klinicznie istotnych wyników lub obaw.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 30 kg/m².
  To kryterium włączenia może zostać unieważnione, jeśli uczestnik jest w inny sposób kwalifikowalny, a zespół badawczy uzna go za odpowiedniego do biopsji węzła chłonnego poprzez palpację węzła chłonnego podczas badania fizykalnego.

• Wyniki badań laboratoryjnych (krew) podczas kwalifikacji w granicach norm instytucjonalnych (chyba że poniżej określono inaczej).
  Badania laboratoryjne kwalifikacyjne obejmują: morfologię krwi z rozmazem (CBCD), kompleksowy panel metaboliczny (tj. AST, ALT, ALP, BUN, kreatynina, glukoza, Na, K, Ca, białko całkowite, albumina, bilirubina całkowita) oraz test antygenu/przeciwciał HIV.
  Akceptacja wyników badań laboratoryjnych kwalifikacyjnych poza zakresami poniżej wymaga zatwierdzenia przez głównego badacza w ośrodku.

  1. Hb ≥ 11 g/dL (mężczyźni) lub ≥ 10,5 g/dL (kobiety).
  2. Liczba białych krwinek (WBC) w zakresie 4 000-11 000 komórek/μL.
  3. Prawidłowy rozmaz białokrwinkowy według norm instytucjonalnych.
  4. Całkowita liczba limfocytów ≥ 800 komórek/μL.
  5. Liczba płytek krwi w zakresie 125 000-500 000 komórek/μL.
  6. Na = 135-145 mmol/L
  7. K = 3,4-5,3 mmol/L
  8. Kreatynina = 0,67-1,28 mg/dL
  9. Azot mocznika we krwi (BUN) ≤ 20 mg/dL
  10. Glukoza (nie na czczo) = 65-116 mg/dL
  11. Ca = 8,6-10,0 mg/dL
  12. Białko całkowite ≥ 6,0 g/dL
  13. Albumina ≥ 3,5 g/dL
  14. Bilirubina całkowita ≤ 1,2 mg/dL
  15. ALP ≤ 165 U/L
  16. AST ≤ 50 U/L
  17. ALT ≤ 87 U/L
  18. Negatywny wynik na zakażenie HIV w badaniu zgodnie z protokołem (metoda wykrywania zatwierdzona przez FDA): nie reaktywny, dopuszczony test szybki HIV 4. generacji (Ag/Ab), EIA lub CIA.

• Kobiety w wieku rozrodczym / przed menopauzą:

  1. Negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy na beta-ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-HCG) podczas kwalifikacji.
  2. Zgadza się unikać ciąży podczas badania.

  3. Zgadza się stosować skuteczne środki antykoncepcyjne od co najmniej 21 dni przed wizytą wyjściową do końca badania (tydzień 40).
     Dopuszczalna antykoncepcja w tym badaniu definiuje się jako:

     • Abstynencję seksualną z partnerami płci męskiej.
     • Sterylizację chirurgiczną (podwiązanie jajowodów).
     • Prezerwatywę męską z lub bez środka plemnikobójczego.
     • Prezerwatywę żeńską.
     • Diafragmę lub kapturek szyjkowy.
     • Wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) (opublikowane dane pokazują, że oczekiwany wskaźnik niepowodzenia wynosi < 1% rocznie).
     • Hormonalne środki antykoncepcyjne, w tym tabletki doustne, zastrzyki, implanty, pierścienie i plastry.
     • Partner ma wykonaną wazektomię.

• Uczestnik zgadza się na następujące wymagania badania:

  1. Uczestnik nie powinien otrzymywać szczepionki przeciw grypie spoza badania, dopóki nie ukończy badania (40 tygodni od rejestracji).
  2. Uczestnik jest dostępny i gotowy uczestniczyć w wizytach badawczych przez 40 tygodni po rejestracji oraz poddać się wszystkim procedurom badania w celu dostarczenia próbek, które mają być wykorzystane wyłącznie do celów badawczych i mogą być przechowywane w nieskończoność.
  3. Uczestnik jest w stanie przedstawić dowód tożsamości w sposób satysfakcjonujący dla klinicysty prowadzącego proces rejestracji.
  4. Uczestnik nie powinien otrzymywać żadnych innych badanych środków badawczych, dopóki nie ukończy badania.
  5. Uczestnik nie przewiduje utraty kwalifikowalności podczas uczestnictwa w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

• Karmienie piersią lub planowanie ciąży podczas badania.

• Wszystkie poniższe substancje są wykluczające, jeśli są obecnie używane lub planowane do użycia w dowolnym momencie podczas 40-tygodniowego okresu badania:

  1. Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed rejestracją (np. terapia kortykosteroidami w dawce równej lub przekraczającej 15 mg/dzień prednizonu przez więcej niż 10 dni, IL-2, interferon, metotreksat, chemioterapia przeciwnowotworowa).
     Stosowanie steroidów wziewnych, w aerozolu do nosa lub miejscowych nie jest wykluczające.
  2. Jakiekolwiek leki cytotoksyczne w ciągu 4 tygodni przed rejestracją lub jakiekolwiek w ciągu 14 dni przed rejestracją.
  3. Produkty krwiopochodne w ciągu 16 tygodni przed rejestracją.
  4. Żywe atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
  5. Inaktywowane szczepionki w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
  6. Badane środki badawcze w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
  7. Obecne leczenie alergii immunoterapią alergenową z wstrzyknięciami antygenów, chyba że w harmonogramie podtrzymującym.
  8. Obecna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza.
  9. Poprzednie badane szczepionki przeciw grypie.
  10. Poprzednie badane szczepionki oparte na ferrytynie.

• Wywiad dotyczący któregokolwiek z poniższych klinicznie istotnych schorzeń:

  1. Poważne reakcje alergiczne na szczepionki przeciw grypie w przeszłości (np. zespół Guillaina-Barrégo, wstrząs anafilaktyczny lub obrzęk naczynioruchowy)
  2. Inne reakcje na jakiekolwiek szczepionki, które uniemożliwiają otrzymanie szczepionki badawczej według uznania badacza.
  3. Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, nabyty obrzęk naczynioruchowy lub idiopatyczne formy obrzęku naczynioruchowego.
  4. Astma wymagająca terapii prednizonem 3 lub więcej razy w ciągu 12 miesięcy lub terapii inhalatorem ratunkowym częściej niż raz w tygodniu.
  5. Cukrzyca (typu I lub II), z wyjątkiem cukrzycy ciążowej.
  6. Choroba tarczycy, która nie jest dobrze kontrolowana.
  7. Pokrzywka idiopatyczna w ciągu ostatniego roku.
  8. Choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności.
  9. Nadciśnienie tętnicze, które nie jest dobrze kontrolowane (wyjściowe skurczowe > 140 mmHg lub rozkurczowe > 90 mmHg).
  10. Zaburzenie krzepnięcia zdiagnozowane przez pracownika służby zdrowia (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi) lub znaczne siniaki lub trudności z krwawieniem przy wstrzyknięciach domięśniowych lub pobieraniu krwi.
  11. Aktywny nowotwór złośliwy wymagający ogólnoustrojowej chemioterapii lub operacji w ciągu poprzednich 12 miesięcy lub spodziewany podczas uczestnictwa w badaniu.
      Dopuszcza się drobne chirurgiczne usunięcie miejscowych nowotworów skóry (rak płaskonabłonkowy, rak podstawnokomórkowy).
  12. Zaburzenia napadowe inne niż 1) drgawki gorączkowe, 2) drgawki wtórne do odstawienia alkoholu ponad 12 miesięcy temu lub 3) drgawki, które nie wymagały leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  13. Bezśledzionowość, czynnościowa bezśledzionowość lub jakikolwiek stan powodujący brak lub usunięcie śledziony.
  14. Zespół Guillaina-Barrégo.
  15. Obecne/aktywne zakażenie koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2).
  16. Jakikolwiek stan medyczny, psychiatryczny, społeczny, zawodowy lub inne zobowiązania, które według oceny badacza stanowią przeciwwskazanie do uczestnictwa w protokole, narażają uczestnika na ryzyko, wpływają na wyniki badania lub upośledzają zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody.
• Wywiad dotyczący ≥3 poprzednich biopsji pachwinowych węzłów chłonnych.
• Nie jest odpowiednim kandydatem do zabiegu chirurgicznego według oceny badaczy.