Клиническое исследование вакцины против гриппа H1ssF

Критерии включения:

• Взрослые в возрасте от 18 до 70 лет включительно.

• Предыдущий статус вакцинации против гриппа:

  1. Участники из Миннесоты (MN) должны были получить как минимум 3 дозы лицензированной сезонной вакцины против гриппа за последние 5 лет (осень или зима 2021-2025 гг.).
  2. У участников из Миннесоты (MN) должен быть интервал не менее 6 месяцев между последней сезонной вакциной против гриппа и включением в исследование.
  3. Участники из Уганды не должны были иметь предшествующего контакта с какой-либо вакциной против гриппа.
• Участник способен и готов предоставить информированное согласие.
• Обзор медицинской карты и анамнез без клинически значимых находок или проблем.
• Физикальное обследование без клинически значимых находок или проблем.
• Индекс массы тела (ИМТ) ≤ 30 кг/м². Этот критерий включения может быть аннулирован, если участник в остальном соответствует требованиям, и исследовательская группа сочтет участника подходящим для биопсии лимфатического узла (ЛУ) при пальпации ЛУ во время физикального обследования.

• Результаты скрининговых лабораторных исследований (кровь) в пределах институциональных нормальных диапазонов (если не указано иное ниже). Скрининговые лабораторные тесты включают: общий анализ крови с дифференциалом (CBCD), комплексную метаболическую панель (т.е. АСТ, АЛТ, ЩФ, мочевина, креатинин, глюкоза, Na, K, Ca, общий белок, альбумин, общий билирубин) и тест на антиген/антитела к ВИЧ. Принятие скрининговых лабораторных результатов, выходящих за пределы указанных ниже диапазонов, должно сопровождаться одобрением главного исследователя на площадке.

  1. Hb ≥ 11 г/дл (мужчины) или ≥ 10,5 г/дл (женщины).
  2. Количество лейкоцитов (WBC) в диапазоне 4000-11000 клеток/мкл.
  3. Нормальная лейкоцитарная формула в пределах институциональных диапазонов.
  4. Общее количество лимфоцитов ≥ 800 клеток/мкл.
  5. Количество тромбоцитов в диапазоне 125000-500000 клеток/мкл.
  6. Na = 135-145 ммоль/л
  7. K = 3,4-5,3 ммоль/л
  8. Креатинин = 0,67-1,28 мг/дл
  9. Азот мочевины крови (BUN) ≤ 20 мг/дл
  10. Глюкоза (не натощак) = 65-116 мг/дл
  11. Ca = 8,6-10,0 мг/дл
  12. Общий белок ≥ 6,0 г/дл
  13. Альбумин ≥ 3,5 г/дл
  14. Общий билирубин ≤ 1,2 мг/дл
  15. ЩФ ≤ 165 Ед/л
  16. АСТ ≤ 50 Ед/л
  17. АЛТ ≤ 87 Ед/л
  18. Отрицательный результат на ВИЧ-инфекцию по тестированию в исследовании (утвержденный FDA метод обнаружения): нереактивный лицензированный экспресс-тест на ВИЧ 4-го поколения (Ag/Ab), ИФА или ХИА.

• Женщины репродуктивного потенциала / пременопаузальные:

  1. Отрицательный тест на беременность по моче или сыворотке на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) при скрининге.
  2. Согласна избегать беременности во время исследования.

  3. Согласна использовать эффективное средство контрацепции, по крайней мере, за 21 день до визита на исходном уровне и до конца исследования (неделя 40). Приемлемые средства контрацепции для данного исследования определяются как:

     • Сексуальное воздержание с мужскими партнерами.
     • Хирургическая стерилизация (перевязка маточных труб).
     • Мужской презерватив с или без спермицидного средства.
     • Женский презерватив.
     • Диафрагма или цервикальный колпачок.
     • Внутриматочная спираль (ВМС) (опубликованные данные показывают, что ожидаемый процент неудач составляет < 1% в год).
     • Гормональные контрацептивы, включая оральные таблетки, инъекции, имплантаты, кольца и пластыри.
     • Партнер перенес вазэктомию.

• Участник согласен со следующими требованиями исследования:

  1. Участник не должен получать вакцину против гриппа вне исследования до завершения исследования (40 недель с момента включения).
  2. Участник доступен и готов посещать исследовательские визиты в течение 40 недель после включения и проходить все процедуры исследования для предоставления образцов, которые будут использоваться только в исследовательских целях и могут храниться неограниченное время.
  3. Участник способен предоставить доказательства личности, удовлетворяющие клинициста исследования, завершающего процесс включения.
  4. Участник не должен получать никаких других исследуемых исследовательских агентов до завершения исследования.
  5. Участник не предвидит, что станет непригодным во время участия в исследовании.

Критерии исключения:

• Кормление грудью или планирование беременности во время исследования.

• Любое из следующих веществ является исключающим, если используется в настоящее время или планируется к использованию в любое время в течение 40-недельного периода исследования:

  1. Системные иммуносупрессивные препараты в течение 4 недель до включения (например, кортикостероидная терапия в дозе, равной или превышающей 15 мг/день преднизона более 10 дней, IL-2, интерферон, метотрексат, химиотерапия рака). Использование ингаляционных, назальных спреев или местных стероидов не является исключающим.
  2. Любые цитотоксические препараты в течение 4 недель до включения или любые в течение 14 дней до включения.
  3. Препараты крови в течение 16 недель до включения.
  4. Живые аттенуированные вакцины в течение 4 недель до включения.
  5. Инактивированные вакцины в течение 2 недель до включения.
  6. Исследуемые исследовательские агенты в течение 4 недель до включения.
  7. Текущее лечение аллергии с помощью аллерген-специфической иммунотерапии инъекциями антигена, если только не на поддерживающем режиме.
  8. Текущая противотуберкулезная профилактика или терапия.
  9. Предыдущие исследуемые вакцины против гриппа.
  10. Предыдущие исследуемые вакцины на основе ферритина.

• История любого из следующих клинически значимых состояний:

  1. Тяжелые аллергические реакции на вакцины против гриппа в прошлом (например, синдром Гийена-Барре, анафилаксия или ангионевротический отек).
  2. Другие реакции на любые вакцины, которые препятствуют получению исследуемой вакцины по мнению исследователя.
  3. Наследственный ангионевротический отек, приобретенный ангионевротический отек или идиопатические формы ангионевротического отека.
  4. Астма, требующая терапии преднизоном 3 или более раз в течение 12-месячного периода или терапии спасательным ингалятором чаще, чем раз в неделю.
  5. Сахарный диабет (тип I или II), за исключением гестационного диабета.
  6. Заболевание щитовидной железы, которое плохо контролируется.
  7. Идиопатическая крапивница в течение последнего года.
  8. Аутоиммунное заболевание или иммунодефицит.
  9. Гипертония, которая плохо контролируется (исходное систолическое > 140 мм рт.ст. или диастолическое > 90 мм рт.ст.).
  10. Нарушение свертываемости крови, диагностированное медицинским работником (например, дефицит факторов, коагулопатия или нарушение тромбоцитов), или значительные синяки или трудности с кровотечением при внутримышечных инъекциях или заборе крови.
  11. Активное злокачественное новообразование, требующее системной химиотерапии или хирургического вмешательства в течение предшествующих 12 месяцев или ожидаемое во время участия в исследовании. Допускается незначительное хирургическое удаление локализованных раков кожи (плоскоклеточный рак, базальноклеточный рак).
  12. Эпилептическое расстройство, за исключением 1) фебрильных судорог, 2) судорог, вторичных по отношению к алкогольной абстиненции более 12 месяцев назад, или 3) судорог, которые не требовали лечения в течение последних 12 месяцев.
  13. Аспления, функциональная аспления или любое состояние, приводящее к отсутствию или удалению селезенки.
  14. Синдром Гийена-Барре.
  15. Текущая/активная инфекция тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2).
  16. Любое медицинское, психиатрическое, социальное состояние, профессиональная причина или другая ответственность, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием к участию в протоколе, подвергает участника риску, влияет на результаты исследования или ухудшает способность участника предоставить информированное согласие.
• История ≥3 предыдущих биопсий паховых лимфатических узлов.
• Не является подходящим хирургическим кандидатом по оценке исследователей.