H1ssF-influenssarokokekliininen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset 18–70-vuotiaat (mukaan lukien).

• Aiempi influenssarokotustila:

  1. MN-osallistujien on saatava vähintään 3 luvallista kausi-influenssarokotetta viimeisten 5 vuoden aikana (syksy tai talvi 2021–2025).
  2. MN-osallistujilla tulisi olla vähintään 6 kuukauden aika viimeisestä kausi-influenssarokotteesta tutkimukseen osallistumiseen.
  3. Ugandan osallistujilla ei saa olla aiempaa altistumista minkään influenssarokotteen kanssa.
• Osallistuja kykenevä ja halukas antamaan tietoon perustuvan suostumuksen.
• Lääketieteellisen kartan tarkastus ja sairaushistoria ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä tai huolia.
• Fyysinen tutkimus ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä tai huolia.
• Painoindeksi (BMI) ≤ 30 kg/m². Tämä sisällyttämiskriteeri voidaan mitätöidä, jos osallistuja on muuten kelvollinen ja tutkimusryhmä pitää osallistujaa sopivana LN-biopsiaan LN:n tunnustelun kautta fyysisessä tutkimuksessa.

• Seulontalaboratoriotulokset (veri) laitoksen normaalialueiden sisällä (ellei toisin määrätä alla). Seulontalaboratoriotesteihin kuuluvat: CBCD, kattava metaboliinen paneeli (eli AST, ALT, ALP, BUN, kreatiniini, glukoosi, Na, K, Ca, kokonaisproteiini, albumiini, kokonaisbilirubiini) ja HIV Ag/Ab-testi. Seulontalaboratoriotulosten hyväksyminen alla olevien alueiden ulkopuolella vaatii tutkimuspaikan tutkijan hyväksynnän.

  1. Hb ≥ 11 g/dL (miehet) tai ≥ 10,5 g/dL (naiset).
  2. Valkosolu (WBC) lukumäärä alueella 4 000–11 000 solua/μL.
  3. Normaali WBC-differentiaali laitoksen alueiden mukaan.
  4. Kokonaislymfosyyttimäärä ≥ 800 solua/μL.
  5. Verihiutaleiden lukumäärä alueella 125 000–500 000 solua/μL.
  6. Na = 135–145 mmol/L
  7. K = 3,4–5,3 mmol/L
  8. Kreatiniini = 0,67–1,28 mg/dL
  9. Veriurean typpi (BUN) ≤ 20 mg/dL
  10. Glukoosi (ei paastossa) = 65–116 mg/dL
  11. Ca = 8,6–10,0 mg/dL
  12. Kokonaisproteiini ≥ 6,0 g/dL
  13. Albumiini ≥ 3,5 g/dL
  14. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,2 mg/dL
  15. ALP ≤ 165 U/L
  16. AST ≤ 50 U/L
  17. ALT ≤ 87 U/L
  18. Negatiivinen HIV-infektiolle tutkimustestauksen perusteella (FDA-hyväksytty havaintomenetelmä): ei-reaktiivinen luvallinen 4. sukupolven (Ag/Ab) HIV-pikatesti, EIA tai CIA.

• Lisääntymiskykyiset naiset / esimenopausiaaliset:

  1. Negatiivinen beetahuman-koriongonadotropiini (β-HCG) virtsa- tai seerumi-raskaustesti seulonnassa.
  2. Sitoutuu välttämään raskautta tutkimuksen aikana.

  3. Sitoutuu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 21 päivää ennen perustietojen keruukäyntiä tutkimuksen loppuun asti (viikko 40). Hyväksyttävät ehkäisymenetelmät tässä tutkimuksessa määritellään seuraavasti:

     • Seksuaalinen pidättyvyys miespuolisilla kumppaneilla.
     • Kirurginen sterilointi (munasarjojen sitominen).
     • Mieskondomi spermatisidiaineella tai ilman.
     • Naiskondomi.
     • Pesäri tai kohdunkaulan korkki.
     • Kohdun sisäinen laite (IUD) (julkaistut tiedot osoittavat, että odotettu epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa).
     • Hormonipohjaiset ehkäisymenetelmät, mukaan lukien suun kautta otettavat tabletit, ruiskeet, implantit, renkaat ja laastarit.
     • Kumppanilla on vasektomia.

• Osallistuja on samaa mieltä seuraavista tutkimusvaatimuksista:

  1. Osallistujan ei tulisi saada tutkimuksen ulkopuolista influenssarokotetta ennen kuin he suorittavat tutkimuksen (40 viikkoa osallistumisesta).
  2. Osallistuja on saatavilla ja halukas osallistumaan tutkimuskäynneille 40 viikon ajan osallistumisen jälkeen ja suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet näytteiden antamiseksi, joita käytetään vain tutkimustarkoituksiin ja joita voidaan säilyttää toistaiseksi.
  3. Osallistuja pystyy tarjoamaan henkilöllisyystodistuksen tutkimuskliinikon tyydyttävällä tavalla osallistumisprosessin suorittamiseksi.
  4. Osallistujan ei tulisi saada muita tutkittavia tutkimusaineita ennen kuin he suorittavat tutkimuksen.
  5. Osallistuja ei ennakoi tulevansa kelvottomaksi tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Iminen tai suunnitelma tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.

• Mikä tahansa seuraavista aineista on poissulkeva, jos niitä käytetään tällä hetkellä tai suunnitellaan käytettäväksi missä tahansa vaiheessa 40 viikon tutkimusjaksoa:

  1. Järjestelmälliset immunosuppressiiviset lääkkeet 4 viikon sisällä ennen osallistumista (esim. kortikosteroidihoidot, jotka vastaavat tai ylittävät 15 mg/päivä prednisolon annosta yli 10 päivän ajan, IL-2, interferoni, metotreksaatti, syöpäkemoterapia). Inhalaatio-, nenäsumute- tai topikaalisten steroidien käyttö ei ole poissulkeva.
  2. Mikä tahansa sytotoksiset lääkkeet 4 viikon sisällä ennen osallistumista tai mikä tahansa 14 päivän sisällä ennen osallistumista.
  3. Verituotteet 16 viikon sisällä ennen osallistumista.
  4. Elävät heikennetyt rokotteet 4 viikon sisällä ennen osallistumista.
  5. Inaktivoitu rokotteet 2 viikon sisällä ennen osallistumista.
  6. Tutkittavat tutkimusaineet 4 viikon sisällä ennen osallistumista.
  7. Nykyinen allergiahoidot allergenimmunoterapialla antigieniruiskutuksilla, ellei ole ylläpitoaikataulussa.
  8. Nykyinen tuberkuloosin ehkäisy tai hoito.
  9. Aiemmat tutkittavat influenssarokotteet.
  10. Aiemmat tutkittavat ferritiinipohjaiset rokotteet.

• Historia mistä tahansa seuraavista kliinisesti merkittävistä tiloista:

  1. Vakavia allergisia reaktioita influenssarokotteisiin menneisyydessä (esim. Guillain-Barrén oireyhtymä, anafylaksia tai angioödeema)
  2. Muut reaktiot mihin tahansa rokotteisiin, jotka estävät tutkimusrokotuksen saamisen tutkijan määrittämällä tavalla.
  3. Perinnöllinen angioödeema, hankittu angioödeema tai idiopaattiset angioödeematyypit.
  4. Astma, joka vaatii prednisolonhoitoa 3 kertaa tai useammin 12 kuukauden aikana tai pelastusinhalaattorihoidon useammin kuin viikoittain.
  5. Diabetes mellitus (tyyppi I tai II), paitsi raskausdiabetes.
  6. Kilpirauhassairaus, joka ei ole hyvin hallinnassa.
  7. Idiopaattinen urtikaria viimeisen vuoden aikana.
  8. Autoimmuunisairaus tai immunopuutos.
  9. Hypertensio, joka ei ole hyvin hallinnassa (perustasosystolinen > 140 mmHg tai diastolinen > 90 mmHg).
  10. Verenvuotohäiriö, jonka terveydenhuollon ammattilainen on diagnosoinut (esim. faktoripuutos, koagulopatia tai verihiutalehäiriö) tai merkittävä mustelma tai verenvuotovaikeudet lihasruiskeiden tai verinäytteiden otossa.
  11. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii järjestelmällistä kemoterapiaa tai leikkausta edeltävän 12 kuukauden aikana tai odotettavissa tutkimuksen aikana. Paikallisten ihosyöpien (levynsolu- tai basalisolukarsinooma) pieni kirurginen poisto on sallittu.
  12. Kouristushäiriö, paitsi 1) kuumeiset kouristukset, 2) kouristukset alkoholin vieroitusoireisiin liittyen yli 12 kuukautta sitten, tai 3) kouristukset, jotka eivät ole vaatineet hoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana.
  13. Asplenia, toiminnallinen asplenia tai mikä tahansa tila, joka johtaa pernan puuttumiseen tai poistamiseen.
  14. Guillain-Barrén oireyhtymä.
  15. Nykyinen/aktiivinen infektiio vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronaviruksella 2 (SARS-CoV-2).
  16. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, sosiaalinen tila, ammatillinen syy tai muu vastuu, joka tutkijan arviossa on kontraindikaatio protokollaosallistumiselle, asettaa osallistujan vaaraan, vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai heikentää osallistujan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus.
• Historia ≥3 aiemmasta nivus-LN-biopsiasta.
• Ei sopiva kirurginen ehdokas tutkijoiden arvion mukaan.