H1ssF Essai Clinique du Vaccin contre la Grippe

Critères d'inclusion :

• Adultes âgés de 18 à 70 ans inclus.

• Statut antérieur de vaccination contre la grippe :

  1. Les participants du Minnesota doivent avoir reçu au moins 3 doses de vaccin antigrippal saisonnier homologué au cours des 5 dernières années (automne ou hiver 2021-2025).
  2. Les participants du Minnesota doivent avoir un intervalle d'au moins 6 mois entre leur dernier vaccin antigrippal saisonnier et l'inclusion dans l'étude.
  3. Les participants en Ouganda ne doivent avoir jamais reçu aucun vaccin contre la grippe.
• Le participant est capable et disposé à fournir un consentement éclairé.
• Examen du dossier médical et des antécédents médicaux sans résultats ou préoccupations cliniquement significatifs.
• Examen physique sans résultats ou préoccupations cliniquement significatifs.
• Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 30 kg/m². Ce critère d'inclusion peut être annulé si le participant est par ailleurs éligible et que l'équipe de l'étude juge le participant apte à la biopsie ganglionnaire via la palpation des ganglions lymphatiques lors de l'examen physique.

• Résultats des analyses de laboratoire de dépistage (sang) dans les limites normales de l'institution (sauf indication contraire ci-dessous). Les tests de laboratoire de dépistage incluent : NFS, bilan métabolique complet (c'est-à-dire, AST, ALT, PAL, urée, créatinine, glucose, Na, K, Ca, protéines totales, albumine, bilirubine totale) et test Ag/Ab VIH. L'acceptation de résultats de laboratoire de dépistage en dehors des plages ci-dessous devra être accompagnée de l'approbation d'un investigateur du site.

  1. Hb ≥ 11 g/dL (hommes) ou ≥ 10,5 g/dL (femmes).
  2. Numération des globules blancs (GB) dans la plage de 4 000 à 11 000 cellules/µL.
  3. Formule leucocytaire normale selon les plages institutionnelles.
  4. Numération lymphocytaire totale ≥ 800 cellules/µL.
  5. Numération plaquettaire dans la plage de 125 000 à 500 000 cellules/µL.
  6. Na = 135-145 mmol/L
  7. K = 3,4-5,3 mmol/L
  8. Créatinine = 0,67-1,28 mg/dL
  9. Urée ≤ 20 mg/dL
  10. Glucose (non à jeun) = 65-116 mg/dL
  11. Ca = 8,6-10,0 mg/dL
  12. Protéines totales ≥ 6,0 g/dL
  13. Albumine ≥ 3,5 g/dL
  14. Bilirubine totale ≤ 1,2 mg/dL
  15. PAL ≤ 165 U/L
  16. AST ≤ 50 U/L
  17. ALT ≤ 87 U/L
  18. Négatif pour l'infection à VIH selon les tests de l'étude (méthode de détection approuvée par la FDA) : test rapide VIH de 4e génération (Ag/Ab) non réactif, EIA ou CIA.

• Femmes en âge de procréer/préménopausées :

  1. Test de grossesse urinaire ou sérique bêta-hCG négatif au dépistage.
  2. Accepte d'éviter une grossesse pendant l'étude.

  3. Accepte d'utiliser un moyen de contraception efficace au moins 21 jours avant la visite initiale et jusqu'à la fin de l'étude (semaine 40). La contraception acceptable pour cette étude est définie comme :

     • Abstinence sexuelle avec des partenaires masculins.
     • Stérilisation chirurgicale (ligature des trompes).
     • Préservatif masculin avec ou sans agent spermicide.
     • Préservatif féminin.
     • Diaphragme ou cape cervicale.
     • Dispositif intra-utérin (DIU) (les données publiées montrent un taux d'échec attendu < 1 % par an).
     • Contraceptifs hormonaux, y compris pilules orales, injectables, implants, anneaux et timbres.
     • Le partenaire a subi une vasectomie.

• Le participant accepte les exigences suivantes de l'étude :

  1. Le participant ne doit pas recevoir de vaccin antigrippal hors étude jusqu'à ce qu'il termine l'étude (40 semaines après l'inclusion).
  2. Le participant est disponible et disposé à assister aux visites de recherche pendant 40 semaines après l'inclusion et à subir toutes les procédures de l'étude pour fournir des échantillons, qui seront utilisés uniquement à des fins de recherche et peuvent être stockés indéfiniment.
  3. Le participant est capable de fournir une preuve d'identité satisfaisant le clinicien de l'étude qui effectue le processus d'inclusion.
  4. Le participant ne doit pas recevoir d'autres agents de recherche expérimentaux jusqu'à ce qu'il termine l'étude.
  5. Le participant ne prévoit pas de devenir inéligible pendant sa participation à l'étude.

Critères d'exclusion :

• Allaitement ou projet de grossesse pendant l'étude.

• L'utilisation actuelle ou prévue à tout moment pendant la période d'étude de 40 semaines de l'une des substances suivantes est un critère d'exclusion :

  1. Médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 4 semaines précédant l'inclusion (par exemple, corticothérapie équivalente ou supérieure à une dose de 15 mg/jour de prednisone pendant plus de 10 jours, IL-2, interféron, méthotrexate, chimiothérapie anticancéreuse). L'utilisation de stéroïdes inhalés, en spray nasal ou topiques n'est pas un critère d'exclusion.
  2. Tout médicament cytotoxique dans les 4 semaines précédant l'inclusion ou dans les 14 jours précédant l'inclusion.
  3. Produits sanguins dans les 16 semaines précédant l'inclusion.
  4. Vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  5. Vaccins inactivés dans les 2 semaines précédant l'inclusion.
  6. Agents de recherche expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  7. Traitement actuel des allergies par immunothérapie allergénique avec injections d'antigènes, sauf en cas de schéma d'entretien.
  8. Prophylaxie ou thérapie antituberculeuse actuelle.
  9. Vaccins antigrippaux expérimentaux antérieurs.
  10. Vaccins expérimentaux à base de ferritine antérieurs.

• Antécédents de l'une des conditions cliniquement significatives suivantes :

  1. Réactions allergiques sévères aux vaccins antigrippaux dans le passé (par exemple, syndrome de Guillain-Barré, anaphylaxie ou angio-œdème).
  2. Autres réactions à tout vaccin empêchant la réception de la vaccination de l'étude selon l'appréciation de l'investigateur.
  3. Angio-œdème héréditaire, angio-œdème acquis ou formes idiopathiques d'angio-œdème.
  4. Asthme nécessitant une thérapie à la prednisone 3 fois ou plus sur une période de 12 mois ou un traitement par inhalateur de secours plus d'une fois par semaine.
  5. Diabète sucré (type I ou II), sauf diabète gestationnel.
  6. Maladie thyroïdienne non bien contrôlée.
  7. Urticaire idiopathique au cours de l'année écoulée.
  8. Maladie auto-immune ou immunodéficience.
  9. Hypertension non bien contrôlée (systolique de base > 140 mmHg ou diastolique > 90 mmHg).
  10. Trouble de la coagulation diagnostiqué par un professionnel de santé (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire) ou difficultés significatives d'ecchymose ou de saignement avec des injections IM ou des prélèvements sanguins.
  11. Malignité active nécessitant une chimiothérapie systémique ou une chirurgie dans les 12 mois précédents ou attendue pendant la participation à l'étude. L'ablation chirurgicale mineure de cancers cutanés localisés (carcinome épidermoïde, carcinome basocellulaire) est autorisée.
  12. Trouble convulsif autre que 1) convulsions fébriles, 2) convulsions secondaires à un sevrage alcoolique il y a plus de 12 mois, ou 3) convulsions n'ayant pas nécessité de traitement au cours des 12 derniers mois.
  13. Asplénie, asplénie fonctionnelle ou toute condition entraînant l'absence ou l'ablation de la rate.
  14. Syndrome de Guillain-Barré.
  15. Infection actuelle/active par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
  16. Toute condition médicale, psychiatrique, sociale, professionnelle ou autre responsabilité qui, selon le jugement de l'investigateur, constitue une contre-indication à la participation au protocole, expose le participant à un risque, influence les résultats de l'étude ou altère la capacité du participant à fournir un consentement éclairé.
• Antécédents de ≥ 3 biopsies ganglionnaires inguinales antérieures.
• Ne constitue pas un candidat chirurgical approprié selon l'évaluation des investigateurs.