H1ssF-griepvaccin klinische studie

Inclusiecriteria:

• Volwassenen van 18-70 jaar inclusief.

• Eerdere griepvaccinatiestatus:

  1. MN-deelnemers moeten ten minste 3 goedgekeurde seizoensgriepvaccindoses hebben ontvangen in de afgelopen 5 jaar (herfst of winter van 2021-2025).
  2. MN-deelnemers moeten een tussenpoos van ten minste 6 maanden hebben tussen hun laatste seizoensgriepvaccin en inschrijving voor de studie.
  3. Uganda-deelnemers mogen geen eerdere blootstelling aan enig griepvaccin hebben gehad.
• De deelnemer is in staat en bereid om geïnformeerde toestemming te verlenen.
• Medisch dossieronderzoek en medische geschiedenis zonder klinisch significante bevindingen of zorgen.
• Lichamelijk onderzoek zonder klinisch significante bevindingen of zorgen.
• Body mass index (BMI) ≤ 30 kg/m². Dit inclusiecriterium kan worden opgeheven als de deelnemer anders in aanmerking komt en het studieteam de deelnemer geschikt vindt voor de LN-biopsie via LN-palpatie tijdens het lichamelijk onderzoek.

• Screeningslaboratoriumresultaten (bloed) binnen de institutionele normale waarden (tenzij hieronder anders gespecificeerd). Screeningslabtests omvatten: CBCD, uitgebreid metabool panel (d.w.z. AST, ALT, ALP, BUN, creatinine, glucose, Na, K, Ca, totaal eiwit, albumine, totaal bilirubine) en HIV Ag/Ab-test. Acceptatie van screeningslabresultaten buiten de onderstaande waarden moet vergezeld gaan van goedkeuring door een site-onderzoeker.

  1. Hb ≥ 11 g/dL (mannen) of ≥ 10,5 g/dL (vrouwen).
  2. Witte bloedcellen (WBC) aantal in het bereik van 4.000-11.000 cellen/µL.
  3. Normaal WBC-differentieel volgens institutionele waarden.
  4. Totaal lymfocytenaantal ≥ 800 cellen/µL.
  5. Bloedplaatjesaantal in het bereik van 125.000-500.000 cellen/µL.
  6. Na = 135-145 mmol/L
  7. K = 3,4-5,3 mmol/L
  8. Creatinine = 0,67-1,28 mg/dL
  9. Bloedureumstikstof (BUN) ≤ 20 mg/dL
  10. Glucose (niet-nuchter) = 65-116 mg/dL
  11. Ca = 8,6-10,0 mg/dL
  12. Totaal eiwit ≥ 6,0 g/dL
  13. Albumine ≥ 3,5 g/dL
  14. Totaal bilirubine ≤ 1,2 mg/dL
  15. ALP ≤ 165 U/L
  16. AST ≤ 50 U/L
  17. ALT ≤ 87 U/L
  18. Negatief voor HIV-infectie volgens studietesten (FDA-goedgekeurde detectiemethode): niet-reactieve goedgekeurde 4e generatie (Ag/Ab) HIV-sneltest, EIA of CIA.

• Vrouwen met voortplantingsvermogen / premenopauzaal:

  1. Negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) urine- of serumzwangerschapstest bij screening.
  2. Gaat akkoord met het vermijden van zwangerschap tijdens de studie.

  3. Gaat akkoord met het gebruik van een effectief anticonceptiemiddel vanaf ten minste 21 dagen voor het baselinebezoek tot het einde van de studie (week 40). Aanvaardbare anticonceptie voor deze studie wordt gedefinieerd als:

     • Seksuele onthouding met mannelijke partners.
     • Chirurgische sterilisatie (tubaligatie).
     • Mannencondoom met of zonder spermadodend middel.
     • Vrouwencondoom.
     • Diafragma of cervixkap.
     • Intra-uterien apparaat (IUD) (gepubliceerde gegevens tonen een verwacht faalpercentage van < 1% per jaar).
     • Hormoon-gebaseerde anticonceptiva inclusief orale pillen, injecties, implantaten, ringen en pleisters.
     • Partner heeft een vasectomie.

• De deelnemer stemt in met de volgende studievoorwaarden:

  1. De deelnemer mag geen griepvaccin buiten de studie ontvangen totdat zij de studie hebben voltooid (40 weken na inschrijving).
  2. De deelnemer is beschikbaar en bereid om onderzoeksbezoeken bij te wonen gedurende 40 weken na inschrijving en alle studieprocedures te ondergaan om monsters te verstrekken, die uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden worden gebruikt en voor onbepaalde tijd kunnen worden opgeslagen.
  3. De deelnemer kan identiteitsbewijs leveren naar tevredenheid van de studiearts die het inschrijvingsproces voltooit.
  4. De deelnemer mag geen andere onderzoeksmiddelen ontvangen totdat zij de studie hebben voltooid.
  5. De deelnemer voorziet niet dat zij tijdens deelname aan de studie niet meer in aanmerking komt.

Exclusiecriteria:

• Borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studie.

• Elk van de volgende stoffen is exclusief indien momenteel gebruikt of van plan te worden gebruikt op enig moment tijdens de 40-weken studietermijn:

  1. Systemische immunosuppressiva binnen de 4 weken voorafgaand aan inschrijving (bijv. corticosteroïdtherapie gelijk aan of hoger dan een dosis van 15 mg/dag prednison gedurende meer dan 10 dagen, IL-2, interferon, methotrexaat, kankerchemotherapie). Gebruik van geïnhaleerde, neusspray of topische steroïden is niet exclusief.
  2. Enige cytotoxische medicatie binnen de 4 weken voorafgaand aan inschrijving of enige binnen de 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  3. Bloedproducten binnen 16 weken voorafgaand aan inschrijving.
  4. Levend verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
  5. Geïnactiveerde vaccins binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
  6. Onderzoeksmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
  7. Huidige allergiebehandeling met allergeenimmunotherapie met antigeen injecties, tenzij op onderhoudsschema.
  8. Huidige anti-tuberculose profylaxe of therapie.
  9. Eerdere onderzoeksgriepvaccins.
  10. Eerdere onderzoeksferritine-gebaseerde vaccins.

• Geschiedenis van een van de volgende klinisch significante aandoeningen:

  1. Ernstige allergische reacties op griepvaccins in het verleden (bijv. Guillain-Barré-syndroom, anafylaxie of angio-oedeem)
  2. Andere reacties op vaccins die ontvangst van de studievaccinatie uitsluiten zoals bepaald door de onderzoeker.
  3. Hereditair angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathische vormen van angio-oedeem.
  4. Astma dat prednisontherapie 3 of meer keer in een 12-maanden periode vereist of reddingsinhalatortherapie meer dan wekelijks.
  5. Diabetes mellitus (type I of II), behalve zwangerschapsdiabetes.
  6. Schildklieraandoening die niet goed onder controle is.
  7. Idiopathische urticaria in het afgelopen jaar.
  8. Auto-immuunziekte of immunodeficiëntie.
  9. Hypertensie die niet goed onder controle is (baseline systolisch > 140 mmHg of diastolisch > 90 mmHg).
  10. Bloedstollingsstoornis gediagnosticeerd door een zorgprofessional (bijv. factor deficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis) of significante blauwe plekken of bloedingsproblemen bij IM-injecties of bloedafnames.
  11. Actieve maligniteit die systemische chemotherapie of chirurgie vereist binnen de voorgaande 12 maanden of verwacht tijdens studiedeelname. Kleine chirurgische verwijdering van gelokaliseerde huidkankers (plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom) is toegestaan.
  12. Epilepsie anders dan 1) koortsstuipen, 2) epilepsie secundair aan alcoholontwenning meer dan 12 maanden geleden, of 3) epilepsie die geen behandeling heeft vereist in de afgelopen 12 maanden.
  13. Asplenie, functionele asplenie of enige aandoening resulterend in de afwezigheid of verwijdering van de milt.
  14. Guillain-Barré-syndroom.
  15. Huidige/actieve infectie met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
  16. Elke medische, psychiatrische, sociale conditie, beroepsmatige reden of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie is voor protocoldeelname, de deelnemer in gevaar brengt, de studieresultaten beïnvloedt of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te verlenen belemmert.
• Geschiedenis van ≥3 eerdere lies-LN-biopsies.
• Niet een geschikte chirurgische kandidaat volgens beoordeling van onderzoekers.