H1ssF Influensavaccin Klinisk Studie

Inklusionskriterier:

• Vuxna i åldern 18–70 år inklusive.

• Tidigare influensavaccinationsstatus:

  1. MN-deltagare måste ha fått minst 3 godkända doser av säsongsbetonad influensavaccin under de senaste 5 åren (höst eller vinter 2021–2025).
  2. MN-deltagare bör ha ett uppehåll på minst 6 månader mellan sin senaste säsongsbetonade influensavaccin och studiens rekrytering.
  3. Uganda-deltagare får inte ha någon tidigare exponering för någon influensavaccin.
• Deltagaren kan och är villig att ge informerat samtycke.
• Granskning av medicinska journaler och medicinsk historia utan kliniskt signifikanta fynd eller problem.
• Fysisk undersökning utan kliniskt signifikanta fynd eller problem.
• Kroppsmassaindex (BMI) ≤ 30 kg/m². Detta inklusionskriterium kan upphävas om deltagaren annars är berättigad och studiegruppen bedömer att deltagaren är lämplig för LN-biopsi via LN-palpation vid den fysiska undersökningen.

• Resultat från screeninglaboratorietester (blod) inom institutionella normalområden (om inte annat anges nedan). Screeninglaboratorietester inkluderar: CBCD, omfattande metabolt panel (dvs. AST, ALT, ALP, BUN, kreatinin, glukos, Na, K, Ca, totalprotein, albumin, totalt bilirubin) och HIV Ag/Ab-test. Godkännande av screeninglaboratorieresultat utanför intervallen nedan måste åtföljas av godkännande från en platsansvarig utredare.

  1. Hb ≥ 11 g/dL (män) eller ≥ 10,5 g/dL (kvinnor).
  2. Antal vita blodkroppar (WBC) i intervallet 4 000–11 000 celler/µL.
  3. Normal WBC-differential enligt institutionella intervall.
  4. Totalt antal lymfocyter ≥ 800 celler/µL.
  5. Antal trombocyter i intervallet 125 000–500 000 celler/µL.
  6. Na = 135–145 mmol/L
  7. K = 3,4–5,3 mmol/L
  8. Kreatinin = 0,67–1,28 mg/dL
  9. Blodkärnkväve (BUN) ≤ 20 mg/dL
  10. Glukos (icke-fastande) = 65–116 mg/dL
  11. Ca = 8,6–10,0 mg/dL
  12. Totalprotein ≥ 6,0 g/dL
  13. Albumin ≥ 3,5 g/dL
  14. Totalt bilirubin ≤ 1,2 mg/dL
  15. ALP ≤ 165 U/L
  16. AST ≤ 50 U/L
  17. ALT ≤ 87 U/L
  18. Negativ för HIV-infektion enligt studietestning (FDA-godkänd detektionsmetod): icke-reaktivt godkänt 4:e generationens (Ag/Ab) HIV-snabbtest, EIA eller CIA.

• Kvinnor i fertil ålder/premenopaus:

  1. Negativt beta-human chorionic gonadotropin (β-HCG) urin- eller serumgraviditetstest vid screening.
  2. Samtycker till att undvika graviditet under studien.

  3. Samtycker till att använda ett effektivt preventivmedel från minst 21 dagar före baslinjebesöket till slutet av studien (vecka 40). Godtagbart preventivmedel för denna studie definieras som:

     • Sexuell avhållsamhet med manliga partners.
     • Kirurgisk sterilisering (tubarligering).
     • Kondom för män med eller utan spermiedödande medel.
     • Kondom för kvinnor.
     • Diafragma eller cervikal kappa.
     • Intrauterin spiral (IUD) (publicerad data visar att den förväntade misslyckandefrekvensen är < 1 % per år).
     • Hormonbaserade preventivmedel inklusive orala p-piller, injektioner, implantat, ringar och plåster.
     • Partner har genomgått vasektomi.

• Deltagaren samtycker till följande studiekrav:

  1. Deltagaren bör inte få någon influensavaccin utanför studien förrän de avslutat studien (40 veckor från rekrytering).
  2. Deltagaren är tillgänglig och villig att delta i forskningsbesök i 40 veckor efter rekrytering och genomgå alla studieprocedurer för att tillhandahålla prover, som ska användas endast för forskningsändamål och kan lagras obegränsat länge.
  3. Deltagaren kan tillfredsställande styrka sin identitet för den kliniker som genomför rekryteringsprocessen.
  4. Deltagaren bör inte få några andra undersökningsforskningsagenter förrän de avslutat studien.
  5. Deltagaren förutser inte att bli obehörig under studiedeltagandet.

Exklusionskriterier:

• Ammar eller planerar att bli gravid under studien.

• Följande substanser är uteslutande om de för närvarande används eller planeras att användas när som helst under den 40-veckorslånga studieperioden:

  1. Systemisk immunosuppressiv medicinering inom 4 veckor före rekrytering (t.ex. kortikosteroidbehandling motsvarande eller överstigande en dos på 15 mg/dag prednison i mer än 10 dagar, IL-2, interferon, metotrexat, cancerkemi). Användning av inhalerade, näs- eller topikala steroider är inte uteslutande.
  2. Någon cytotoxisk medicinering inom 4 veckor före rekrytering eller någon inom 14 dagar före rekrytering.
  3. Blodprodukter inom 16 veckor före rekrytering.
  4. Levande försvagade vacciner inom 4 veckor före rekrytering.
  5. Inaktiverade vacciner inom 2 veckor före rekrytering.
  6. Undersökningsforskningsagenter inom 4 veckor före rekrytering.
  7. Pågående allergibehandling med allergenimmunterapi med antigeninjektioner, om inte på underhållsschema.
  8. Pågående anti-tuberkulosprofylax eller -terapi.
  9. Tidigare undersökta influensavacciner.
  10. Tidigare undersökta ferritinbaserade vacciner.

• Tidigare historia av något av följande kliniskt signifikanta tillstånd:

  1. Allvarliga allergiska reaktioner på influensavacciner tidigare (t.ex. Guillain-Barré syndrom, anafylaxi eller angioödem)
  2. Andra reaktioner på några vacciner som förhindrar mottagande av studievaccinationen enligt utredarens bedömning.
  3. Hereditärt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiska former av angioödem.
  4. Astma som kräver prednisonbehandling 3 eller fler gånger under en 12-månadersperiod eller räddningsinhalatorbehandling mer än veckovis.
  5. Diabetes mellitus (typ I eller II), utom graviditetsdiabetes.
  6. Sköldkörtelsjukdom som inte är väl kontrollerad.
  7. Idiopatisk urtikaria under det senaste året.
  8. Autoimmun sjukdom eller immunbrist.
  9. Hypertoni som inte är väl kontrollerad (baslinjesystoliskt > 140 mmHg eller diastoliskt > 90 mmHg).
  10. Blödningsrubbning diagnostiserad av en vårdpersonal (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller trombocytstörning) eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter med IM-injektioner eller blodprovstagningar.
  11. Aktiv malignitet som kräver systemisk kemi eller kirurgi inom föregående 12 månader eller förväntas under studiedeltagandet. Mindre kirurgisk borttagning av lokaliserad hudcancer (skivepitelcancer, basalcancer) är tillåten.
  12. Krampsjukdom annat än 1) febrila kramper, 2) kramper sekundära till alkoholabstinens för mer än 12 månader sedan, eller 3) kramper som inte har krävt behandling under de senaste 12 månaderna.
  13. Aspleni, funktionell aspleni eller något tillstånd som resulterar i frånvaro eller borttagning av mjälten.
  14. Guillain-Barré syndrom.
  15. Pågående/aktiv infektion med svår akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
  16. Något medicinskt, psykiatriskt, socialt tillstånd, yrkesmässig anledning eller annat ansvar som, enligt utredarens omdöme, är en kontraindikation för protokoll deltagande, utsätter deltagaren för risk, påverkar studiens resultat eller försämrar en deltagares förmåga att ge informerat samtycke.
• Tidigare historia av ≥3 tidigare ljumske-LN-biopsier.
• Inte en lämplig kirurgisk kandidat enligt utredarnas bedömning.