对日本成人骨髓纤维化患者使用Pelabresib联合鲁索替尼的附加研究
2026年9月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项在日本成年骨髓纤维化患者中进行的Pelabresib（DAK539）联合稳定剂量Ruxolitinib的1b期研究
这项1b期、多中心、开放标签研究旨在评估pelabresib作为ruxolitinib附加疗法在日本骨髓纤维化（MF）患者中的安全性、药代动力学（PK）和初步疗效。
研究概览
地位
主动，不招人
干预/治疗
详细说明
本研究包括三个时期：筛选期、治疗期和随访期。 在长达28天的筛选期后，将招募三至九名符合条件的可评估参与者，在接受稳定剂量鲁索替尼的基础上加用pelabresib。
随访阶段包括30天的安全性随访和长期随访。 Pelabresib将持续给药，直至出现以下任一情况：疾病进展、不可接受的毒性、死亡、参与者决定或研究者决定。
停用pelabresib后，安全性评估将继续进行，在最后一次pelabresib给药后30天进行一次安全性随访。 随后，将在治疗结束后（EOT）大约每12周联系参与者进行长期随访，从首次pelabresib给药起至少三年，或从最后一次pelabresib给药起至少两年，以时间较长者为准。 长期随访将持续至死亡、退出研究、失访或完成随访期，以先发生者为准。
安全性随访和长期随访将包括白血病转化评估，该评估将在整个研究期间以及治疗后长达两年内进行。 研究将持续至所有参与者完成长期随访，或确保通过试验后访问计划获得pelabresib，或日本对pelabresib的报销政策可用。
日本安全性确认将根据决策规则确定。 起始剂量为每日一次125毫克，本研究未计划进行剂量递增或递减以确认安全性。 最初，三名参与者将每日一次接受125毫克pelabresib，作为鲁索替尼的附加治疗。 日本安全性确认的剂量限制性毒性（DLT）评估期为21天（一个周期）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chiba
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Kamogawa、Chiba、日本、2968602
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本、0030006
- Novartis Investigative Site
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Yamanashi
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Chūō、Yamanashi、日本、4093898
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
主要入选标准：
- 根据《2022年国际共识分类（ICC）关于髓系肿瘤和急性白血病》，参与者被诊断为原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（Post-PV MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（Post-ET MF）。
- 筛选时DIPSS风险类别为中度-1、中度-2或高风险。
- 参与者目前接受鲁索替尼单药治疗，且研究者认为可能从鲁索替尼联合佩拉布瑞西布治疗中获益。
- 在首次服用佩拉布瑞西布前至少8周，以稳定剂量（每日两次，每次5至25毫克）接受鲁索替尼治疗。
- 筛选时可触及脾脏（必须记录左肋缘下脾脏长度）或通过MRI或CT记录脾肿大（必须记录影像报告）。
- 在首次服用佩拉布瑞西布前4周内，无生长因子支持（包括血小板生成素模拟物/激动剂）或血小板输注的情况下，血小板计数≥100×10^9/L。
- 外周血原始细胞<5%。筛选时必须进行外周血原始细胞评估。
主要排除标准：
- 既往任何时间进行过脾切除术或过去6个月内进行过脾脏放疗。
- 既往接受过造血细胞移植，或预计在首次服用佩拉布瑞西布后24周内接受造血细胞移植的参与者。
- 如果筛选时有结果，骨髓原始细胞≥5%，或有加速期或白血病转化史。
- 恶性肿瘤史（MF、PV或ET除外），但以下情况除外：已充分治疗的局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、浅表性膀胱癌、无已知转移性疾病且无需治疗或仅需激素治疗且在开始佩拉布瑞西布前≥1年前列腺特异性抗原正常的无症状前列腺癌、已充分治疗且目前完全缓解的1期或2期癌症，或任何其他已完全缓解≥3年的癌症。
- 在首次服用佩拉布瑞西布前14天内或批准的或研究性药物的5个半衰期内（以较长者为准），接受过除鲁索替尼外的任何批准或研究性药物治疗MF。
可能适用其他方案定义的入选/排除标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Pelabresib + Ruxolitinib
符合条件的参与者将每日一次（QD）接受125毫克pelabresib，并联合使用每日两次（BID）5至25毫克剂量的鲁索替尼。
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在每个21天周期的第1-14天，每日一次（QD）口服125毫克
其他名称：
每日两次，每次5-25毫克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性（DLTs）发生率
大体时间：最多 21 天
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剂量限制性毒性（DLT）定义为任何不良事件或异常实验室发现，这些发现不归因于基础疾病、疾病进展、并发疾病或损伤，或伴随用药，发生在pelabresib治疗的前21天内，并符合方案规定的标准。
不良事件将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）第5.0版进行分级。
对于125毫克每日一次剂量的日本安全性确认，DLT将被纳入决策过程。
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最多 21 天
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不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率和严重程度
大体时间：整个研究期间，平均约4年
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不良事件分析将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版的分级标准，按类型、发生频率和严重程度进行分类。
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整个研究期间，平均约4年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Pelabresib的血浆浓度-时间曲线
大体时间：第1周期：第1/14天（给药前0小时/给药前、给药后0.5、1、1.5、2、3、4、6和8小时），第2/15天（给药前0小时/给药前（下一次pelabresib给药前立即））。1周期 = 21天。
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将获取并评估用于pelabresib药代动力学（PK）的血样，以评估pelabresib的单剂量和稳态血浆PK，并使用描述性统计进行总结。
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第1周期：第1/14天（给药前0小时/给药前、给药后0.5、1、1.5、2、3、4、6和8小时），第2/15天（给药前0小时/给药前（下一次pelabresib给药前立即））。1周期 = 21天。
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pelabresib 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：周期 1：第 1/14 天（0/给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6 和 8 小时），第 2/15 天（0/给药前（下一次 pelabresib 给药前即刻））。1 个周期 = 21 天。
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将采集静脉全血样本用于基于活性的药代动力学特征分析。
从时间零到最后一个可量化浓度时间的浓度-时间曲线下面积（AUClast）和从时间零（给药前）外推至无限时间的浓度-时间曲线下面积（AUCinf）将使用描述性统计方法进行列出和汇总。
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周期 1：第 1/14 天（0/给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6 和 8 小时），第 2/15 天（0/给药前（下一次 pelabresib 给药前即刻））。1 个周期 = 21 天。
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pelabresib 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1：第 1/14 天（0/给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6 和 8 小时），第 2/15 天（0/给药前（下一次 pelabresib 给药前立即））。1 个周期 = 21 天。
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将采集静脉全血样本用于基于活性的药代动力学特征分析。
Cmax将使用描述性统计方法列出和总结。
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周期 1：第 1/14 天（0/给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6 和 8 小时），第 2/15 天（0/给药前（下一次 pelabresib 给药前立即））。1 个周期 = 21 天。
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pelabresib 的最大观察血浆浓度时间（Tmax）
大体时间：周期1：第1/14天（给药前0小时、给药后0.5、1、1.5、2、3、4、6和8小时），第2/15天（给药前0小时/下次pelabresib给药前即刻）。1周期=21天。
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将采集静脉全血样本用于基于活性的药代动力学特征分析。
Tmax 将使用描述性统计方法列出和总结。
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周期1：第1/14天（给药前0小时、给药后0.5、1、1.5、2、3、4、6和8小时），第2/15天（给药前0小时/下次pelabresib给药前即刻）。1周期=21天。
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通过MRI（或CT扫描）测量的脾脏体积随时间（第24周和48周）相对于基线的绝对变化和百分比变化。
大体时间：基线, 第24周, 第48周
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随时间推移（第24周和48周）脾脏体积相对于基线的绝对变化和百分比变化将使用描述性汇总统计进行总结
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基线, 第24周, 第48周
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通过骨髓纤维化症状评估表（MFSAF）v4.0测量的总症状评分（TSS）随时间（直至第48周）的基线绝对变化和基线百分比变化
大体时间：基线和至第48周
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总症状评分（TSS）相对于基线的绝对变化和百分比变化（直至第48周）定义为各时间点TSS与基线的差值及百分比差值，通过骨髓纤维化症状评估表（MFSAF）v4.0进行测量。
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基线和至第48周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年4月15日
初级完成 (实际的)
2026年7月23日
研究完成 (估计的)
2030年9月21日
研究注册日期
首次提交
2026年1月6日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月6日
首次发布 (实际的)
2026年1月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月7日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CDAK539A11101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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